Studie zur neoadjuvanten Chemotherapie plus Trastuzumab und Pertuzumab bei HER2-negativen Brustkrebspatientinnen mit abnormaler HER2-Signalgebung (FB-12)

Einschlusskriterien:

SCREENING VOR EINLEITUNG DER CHEMOTHERAPIE

Der Patient muss einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1 haben. Die Diagnose eines invasiven Adenokarzinoms der Brust muss durch eine Stanznadelbiopsie gestellt worden sein.

Der primäre Brusttumor muss tastbar sein und bei der körperlichen Untersuchung mindestens 2,0 cm groß sein.

Die regionalen Lymphknoten können cN0, cN1 oder cN2a sein.

Histologischer Tumor Grad II oder III.

Ipsilaterale axilläre Lymphknoten müssen innerhalb von 6 Wochen vor Beginn der Chemotherapie durch Bildgebung (Mammographie, Ultraschall und/oder MRT) untersucht werden. Bei Verdacht oder Auffälligkeit wird eine FNA oder Stanzbiopsie empfohlen, ebenfalls innerhalb von 6 Wochen vor Beginn der Chemotherapie. Die Ergebnisse dieser Bewertungen werden verwendet, um den Lymphknotenstatus vor Beginn der Chemotherapie zu bestimmen.

• Nodalstatus - negativ: Die Bildgebung der Axilla ist negativ; Die Bildgebung ist verdächtig oder anormal, aber die FNA oder Kernbiopsie des/der fraglichen Knotens/Knoten in der Bildgebung ist negativ;
• Knotenstatus – positiv: FNA oder Stanzbiopsie des Knotens/der Knoten ist zytologisch oder histologisch verdächtig oder positiv. Die Bildgebung ist verdächtig oder anormal, aber es wurde keine FNA oder Kernbiopsie durchgeführt.

Zum Zeitpunkt der Diagnose erhaltene Tumorproben müssen eine ER- und Progesteronrezeptor (PgR)-Analyse aufweisen, die gemäß den aktuellen ASCO/CAP-Richtlinien beurteilt wurde. Patienten mit Hormonrezeptor-positiven oder Hormonrezeptor-negativen Tumoren kommen in Frage.

Zum Zeitpunkt der Diagnose erhaltene Tumorproben müssen wie folgt als HER2-negativ bestimmt worden sein:

• Immunhistochemie (IHC) 0-1+; oder
• IHC 2+ und In-situ-Hybridisierung (ISH) nicht amplifiziert mit einem Verhältnis von HER2 zu Chromosomenzählungssonde 17 (CEP17) von weniger als 2,0 und, falls berichtet, durchschnittlicher HER2-Genkopienzahl von weniger als 4 Signalen/Zellen; oder
• Nicht amplifizierte ISH mit einem Verhältnis von HER2 zu CEP17 von weniger als 2,0 und, falls berichtet, einer durchschnittlichen Kopienzahl des HER2-Gens von weniger als 4 Signalen/Zellen.

Blutbilder, die innerhalb von 6 Wochen vor Beginn der Chemotherapie durchgeführt werden, müssen die folgenden Kriterien erfüllen:

• absolute Neutrophilenzahl (ANC) muss größer oder gleich 1200/mm3 sein;
• Die Thrombozytenzahl muss größer oder gleich 100.000/mm3 sein; Und
• Hämoglobin muss größer oder gleich 10 g/dL sein.

Die folgenden Kriterien für den Nachweis einer ausreichenden Leberfunktion innerhalb von 6 Wochen vor Beginn der Chemotherapie müssen erfüllt sein:

• das Gesamtbilirubin muss kleiner oder gleich der oberen Normgrenze (ULN) für das Labor sein, es sei denn, der Patient hat eine Bilirubinerhöhung von mehr als ULN auf 1,5 x ULN aufgrund von Gilbert-Krankheit oder einem ähnlichen Syndrom mit langsamer Konjugation von Bilirubin; Und
• alkalische Phosphatase muss kleiner oder gleich 2,5 x ULN für das Labor sein; Und
• Aspartataminotransferase (AST) muss für das Labor kleiner oder gleich 1,5 x ULN sein.
• Alkalische Phosphatase und AST dürfen nicht beide größer als die ULN sein. Wenn beispielsweise die alkalische Phosphatase größer als die ULN, aber kleiner oder gleich 2,5 x ULN ist, muss die AST kleiner oder gleich der ULN sein. Wenn die AST größer als die ULN, aber kleiner oder gleich 1,5 x ULN ist, muss die alkalische Phosphatase kleiner oder gleich ULN sein. Hinweis: Wenn Alanin-Aminotransferase (ALT) anstelle von AST durchgeführt wird (gemäß der Standardpraxis der Institution), muss der ALT-Wert kleiner oder gleich 1,5 x ULN sein; wenn beide durchgeführt wurden, muss der AST kleiner oder gleich 1,5 x ULN sein.

Patienten mit AST oder alkalischer Phosphatase über ULN kommen für die Aufnahme in die Studie in Frage, wenn eine Leberbildgebung (CT, MRT, PET-CT oder PET-Scan), die innerhalb von 6 Wochen vor Beginn der Chemotherapie durchgeführt wird, keine metastasierende Erkrankung und die Anforderungen im Folgenden zeigt Kriterien erfüllt sind.

Patienten mit alkalischer Phosphatase, die größer als der ULN, aber kleiner oder gleich 2,5 x ULN ist, oder mit ungeklärten Knochenschmerzen können in die Studie aufgenommen werden, wenn ein Knochenscan, PET-CT-Scan oder Positronen-Emissions-Tomographie (PET)-Scan innerhalb von 6 durchgeführt wird Wochen vor Beginn der Chemotherapie keine Metastasen zeigen.

Das innerhalb von 6 Wochen vor Beginn der Chemotherapie durchgeführte Serumkreatinin muss für das Labor kleiner oder gleich 1,5 x ULN sein.

Die Bewertung der linksventrikulären Ejektionsfraktion (LVEF) durch Echokardiogramm oder Multi-Gated Acquisition (MUGA)-Scan, der innerhalb von 90 Tagen vor Beginn der Chemotherapie durchgeführt wird, muss größer oder gleich 55 Prozent sein, unabhängig von der unteren Normgrenze (LLN) der Einrichtung.

Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während der Therapie und für mindestens 7 Monate nach der letzten Dosis der Studie eine wirksame nicht-hormonelle Verhütungsmethode anzuwenden

HAUPTSTUDIUM EINSCHREIBUNG

Tumor mit abnormaler HER2-gesteuerter Signalaktivität basierend auf dem CELx HSF-Test.

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Ausschlusskriterien:

T4-Tumoren einschließlich entzündlichem Brustkrebs.

FNA allein, um den Brustkrebs zu diagnostizieren.

Exzisionsbiopsie oder Lumpektomie vor Beginn der Chemotherapie.

Chirurgisches axilläres Staging vor Beginn der Chemotherapie. Eine Sentinel-Node-Biopsie vor neoadjuvanter Therapie ist nicht zulässig. (FNA oder Stanzbiopsie ist akzeptabel.)

Eindeutiger klinischer oder radiologischer Nachweis einer metastasierten Erkrankung. Die erforderlichen bildgebenden Untersuchungen müssen innerhalb von 6 Wochen vor Beginn der Chemotherapie durchgeführt worden sein.

Synchroner bilateraler invasiver Brustkrebs. (Patienten mit synchronem und/oder früherem kontralateralem duktalem Karzinom in situ [DCIS] oder lobulärem Karzinom in situ [LCIS] sind geeignet.)

Jede Vorgeschichte von ipsilateralem invasivem Brustkrebs oder ipsilateralem DCIS. (Patienten mit synchronem oder früherem ipsilateralem LCIS sind geeignet.)

Vorherige Therapie mit Anthrazyklin, Taxanen, Trastuzumab oder anderen HER2-gerichteten Therapien für bösartige Erkrankungen.

Jede Sexualhormontherapie, z. B. Antibabypille, Ovarialhormonersatztherapie usw. (Diese Patientinnen kommen in Frage, wenn diese Therapie vor Beginn der Chemotherapie abgebrochen wird.)

Anamnese von Nicht-Brustkrebs (mit Ausnahme von In-situ-Karzinomen, die nur durch lokale Exzision und Basalzell- und Plattenepithelkarzinome der Haut behandelt wurden) innerhalb von 2 Jahren vor Beginn der Chemotherapie.

Herzerkrankung (Vorgeschichte und/oder aktive Erkrankung), die die Anwendung der in den Behandlungsschemata enthaltenen Arzneimittel ausschließen würde. Dies beinhaltet, ist aber nicht beschränkt auf:

• Aktive Herzerkrankung: Angina pectoris, die die Verwendung von antianginösen Medikamenten erfordert; ventrikuläre Arrhythmien außer gutartigen vorzeitigen ventrikulären Kontraktionen; supraventrikuläre und nodale Arrhythmien, die einen Herzschrittmacher erfordern oder nicht medikamentös kontrolliert werden; Überleitungsstörung, die einen Herzschrittmacher erfordert; Herzklappenerkrankung mit dokumentierter Beeinträchtigung der Herzfunktion; und symptomatischer Perikarditis.
• Vorgeschichte einer Herzerkrankung: Myokardinfarkt, dokumentiert durch erhöhte Herzenzyme oder anhaltende regionale Wandanomalien bei der Beurteilung der linksventrikulären (LV) Funktion; Geschichte der dokumentierten dekompensierten Herzinsuffizienz (CHF); und dokumentierte Kardiomyopathie.

Unkontrollierte Hypertonie, definiert als anhaltender systolischer Blutdruck von mehr als 150 mmHg oder diastolischer Blutdruck von mehr als 90 mmHg. (Patienten mit anfänglichen BD-Erhöhungen sind vor Beginn der Chemotherapie geeignet, wenn der Beginn oder die Anpassung der BD-Medikamente den Druck senkt.)

Aktive Hepatitis B oder Hepatitis C mit abnormalen Leberfunktionstests. Intrinsische Lungenerkrankung, die zu Dyspnoe führt.

Schlecht eingestellter Diabetes mellitus.

Aktive Infektion oder chronische Infektion, die chronisch unterdrückende Antibiotika erfordert.

Patienten, von denen bekannt ist, dass sie HIV-positiv sind.

Störung des Nervensystems (Parästhesie, periphere motorische Neuropathie oder periphere sensorische Neuropathie) größer oder gleich Grad 2 gemäß CTCAE v4.0.

Malabsorptionssyndrom, Colitis ulcerosa, Resektion des Magens oder Dünndarms oder andere Erkrankungen, die die Magen-Darm-Funktion erheblich beeinträchtigen.

Andere nicht maligne systemische Erkrankung, die eine Behandlung mit einem der Behandlungsschemata ausschließen oder die erforderliche Nachsorge verhindern würde.

Bedingungen, die die Verabreichung von Kortikosteroiden verbieten würden.

Chronische tägliche Behandlung mit Kortikosteroiden mit einer Dosis von mindestens 10 mg/Tag Methylprednisolon-Äquivalent (ausgenommen inhalative Steroide).

Bekannte Überempfindlichkeit gegen eines der Studienmedikamente oder einen der Inhaltsstoffe oder Hilfsstoffe dieser Medikamente (z. B. Cremophor EL), einschließlich Empfindlichkeit gegenüber Benzylalkohol.

Schwangerschaft oder Stillzeit zu Beginn der Chemotherapie. (Hinweis: Schwangerschaftstests müssen innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Chemotherapie gemäß den institutionellen Standards für Frauen im gebärfähigen Alter durchgeführt werden.)

Psychiatrische oder Suchterkrankungen oder andere Zustände, die nach Ansicht des Prüfers den Patienten daran hindern würden, die Studienanforderungen zu erfüllen.