阿帕替尼联合二线化疗治疗转移性结直肠癌的临床研究

纳入标准：

1. 年龄在18岁至70岁之间的男性或女性；
2. 经组织学或细胞学证实的转移性结直肠癌患者已接受 NCCN 进展指南推荐的一线标准方案；
3. 根据RECIST 1.1标准，患者至少有一处可以测量直径的靶病灶；
4. ECOG PS ≤ 2；
5. 预计生存时间超过 12 周。

6. 器官功能水平必须符合以下要求：

   骨髓：中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×10^9/L，血小板≥75×10^9/L，血红蛋白≥90g/L。

   肝脏：血清胆红素≤正常上限的2倍，转氨酶AST和ALT≤正常上限的2.5倍。

   肾脏：血清肌酐≤正常值上限的1.5倍。

7. 患者依从性好；
8. 了解并自愿签署书面知情同意书。

排除标准：

1. 其他先前或并发的恶性肿瘤，已治愈的皮肤基底细胞癌和宫颈原位癌除外；
2. 已知对阿帕替尼或任何赋形剂过敏；
3. 入组前 4 周内使用未经批准的药物或其他试验药物；
4. 影响口服药物的因素很多（如无法吞咽、慢性腹泻和肠梗阻）；
5. 有CNS转移病史或CNS转移病史的患者；
6. 有出血史，筛选前4周内任何严重分级在CTCAE4.0中达到3摄氏度或更高的出血事件；
7. 严重感染；
8. 严重心血管疾病：未控制的高血压、不稳定型心绞痛、3-4级心力衰竭（NYHA标准）、充血性心力衰竭；
9. 尿常规尿蛋白≥++并证实24小时尿蛋白定量>1.0g；
10. 大手术后30天内；
11. 血栓性疾病。 前一年发生过贫血或静脉血栓，如脑血管意外（包括短暂性脑缺血发作）、深静脉血栓、肺栓塞等；
12. 有精神药物滥用史不能戒除或有精神障碍者；
13. 有临床症状，需要临床干预的胸腔积液或腹水；
14. 根据研究者的判断，存在危及患者安全或影响患者完成研究的严重伴随病症。