挪威脑瘫儿童的患病率和合并症趋势

脑瘫 (CP) 是儿童永久性运动障碍的最常见原因，也是高收入国家获得最大比例医疗资源的患者群体之一。 CP 是出生前、出生时或出生后（新生儿期）未成熟大脑发生非进行性损伤的结果。 这种损伤可能是由先天性脑部异常、感染、外伤或其他并发症引起的。 已知的风险因素包括早产、胎儿生长受限和出生时缺氧（出生窒息）。 研究表明，原因的全貌随着时间的推移而发生了变化。

CP 的临床特征差异很大，人们可以从潜在原因的变化中预料到这一点。 CP 根据主要症状和身体的哪个部位受到影响分为亚型。 进一步分类通常基于儿童运动障碍的严重程度。 此外，患有 CP 的儿童通常还有其他合并症，例如癫痫、视力和/或听力受损、说话/交流能力受损、认知障碍和营养问题。 随着时间的推移，这些地区的情况也并非一成不变。

在过去 20 年中，产科和新生儿护理在挪威和其他国家都发生了重大变化。 1990 年代早产儿的表面活性物质治疗被确立，2000 年代初期，治疗性低温被引入作为足月出生的缺氧缺血性脑病 (HIE) 儿童的新疗法。 从 2004 年左右开始，分娩期间的胎儿监测也有所改进，使用胎心宫缩图 (CTG) 或 ST 分析 (STAN) 方法对胎儿心脏进行连续电子监测的情况有所增加，以评估婴儿的健康状况，因为以及胎儿头皮 pH 值测试，以确定婴儿是否获得足够的氧气供应。 在这个项目中，研究人员打算研究这些新疗法的引入是否与 1996 年至 2010 年出生的儿童 CP 患病率的降低和临床表现的变化（例如不太严重的运动障碍和合并症）有关。

为了研究这些问题，研究人员将利用来自三个国家健康登记处的数据：挪威医学出生登记处 (MBRN)、挪威患者登记处 (NPR) 和挪威脑瘫登记处 (CPRN)。 MBRN 记录了自 1967 年以来的所有出生人数，而 NPR 则记录了自 1997 年以来接受特殊医疗服务治疗的所有患者以及自 2008 年以来的国家身份证号码。 所有 CP 儿童都在儿科康复中心得到诊断和治疗评估，并向 NPR 报告。 CPRN 是国家医疗质量登记册，归挪威东南部地区卫生局所有，位于 Vestfold Hospital Trust。 参与 CPRN 是基于父母的知情同意。 该登记册系统记录了1996年以来出生的脑瘫患儿，获得了挪威医疗质量登记咨询单位（SKDE）的高分。 此外，研究人员最近在 CPRN 和 NPR 中记录了 CP 诊断的完整性和正确性。 因此，使用来自这三个高质量健康登记处的数据提供了一个独特的机会，可以在人群水平上研究新的产科和新生儿治疗方案是否在 CP 患病率方面有可测量的降低。

挪威脑瘫登记处的目的是通过监测和系统分析增加对 CP 儿童和青少年病因和治疗的了解，包括：

• 描述 CP 在挪威的流行情况，包括亚型、严重程度和合并症
• 提高妊娠保健和新生儿医学的质量
• 确保在挪威患有 CP 的儿童/青少年得到平等对待和跟进，无论居住地在哪里。
• 增加CP知识

这项研究实现了所有这些目标，也有可能更进一步并影响有 CP 风险的儿童。 通过在本研究期间更好地了解挪威患有 CP 的儿童，研究人员可以探索 CP 风险增加的新生儿和 CP 儿童的原因和治疗的变化，每个健康区域和/或每个健康信托。

本项目的总体设计是基于登记册的人口研究，包括三个子研究。

研究 1：CPRN 和 NPR 的完整性和正确性 根据用于识别 CP 儿童的不同数据来源，挪威报告的 CP 患病率存在​​差异。 因此，本研究的目的是结合数据来源并验证挪威 1996-2007 年出生儿童的 CP 人口，从而准确估计挪威 CP 的患病率。 这项研究发表于 2017 年 3 月。 2017 年 1 月完成了对 2007-2010 年出生并在 CPRN 和/或 NPR 注册的儿童进行 CP 诊断的第二次验证研究。

研究 2：1999 年至 2010 年挪威出生的脑瘫儿童的患病率、原因、诊断和临床特征趋势。

本研究的目的是检查采用新的标准化产科护理方法（例如分娩期间的胎儿监测、以及过去 20 年在挪威引入的患病新生儿的重症监护。

1999 年至 2010 年间在挪威出生的 707 916 名儿童的数据已在 MBRN 中登记。 其中，1664 名儿童已被确认患有 CP 并在 CPRN 中登记。 2017 年 2 月进行了 MBRN 和 CPRN 的数据链接。 MBRN 包括关于 CP 的一些众所周知和未知的风险因素的数据（例如 妊娠期长短、Apgar 评分、先天畸形、宫内发育迟缓等）。 CPRN 包含五岁时 CP 临床表现的信息（粗大、精细和口腔运动功能、认知、癫痫、进食能力和磁共振成像结果）。

根据 Altman 等人的说法，使用分数多项式的逻辑回归将用于估计流行率的时间趋势，并具有 95% 的置信区间 (CI)。 临床特征比例的差异将通过 χ2 线性关联或 Cochran-Armitage 趋势检验进行分析。 低于 0.05 的 p 值被认为具有统计学意义。

2017年初开始数据分析，目前正在定稿中。

研究 3：CP 和合并症 将使用来自 NPR 的数据，包括行政（治疗机构、咨询和/或住院、患者居住地）和医疗（诊断和治疗代码）和社会（住房情况和护理情况）数据自 2008 年以来在专科医疗服务机构接受治疗的所有 1996-2010 年出生的儿童。 患有 CP 的儿童将与没有 CP 诊断的儿童进行比较。 本研究的主要目的是描述儿童被诊断患有 CP 前后发生的合并症的频率。 逻辑回归分析将用于比较 CP 儿童与一般人群。 这项研究是与挪威国家公共卫生研究所合作的一项后续研究，该研究所最近发​​表了一项关于合并症和儿童癫痫的研究：一项全国登记研究。