Trender i prevalens og komorbiditeter hos barn med cerebral parese i Norge

Cerebral parese (CP) er den vanligste årsaken til varige motoriske funksjonshemminger hos barn, og en av pasientgruppene som mottar størst andel helseressurser i høyinntektsland. CP er et resultat av en ikke-progressiv skade i den umodne hjernen som oppstår før, under eller etter fødselen (neonatal periode). Skaden kan være forårsaket av en medfødt hjerneabnormitet, infeksjon, traumer eller andre komplikasjoner. Kjente risikofaktorer inkluderer for tidlig fødsel, begrenset fostervekst og mangel på oksygen under fødselen (fødselsafyksi). Forskning viser at panoramaet av årsaker har endret seg over tid.

De kliniske egenskapene til CP varierer betydelig, noe man kan forvente av variasjonen i potensielle årsaker. CP er kategorisert i undertyper basert på de dominerende symptomene og hvilken del av kroppen som er påvirket. Videre klassifisering er ofte basert på alvorlighetsgraden av barnets motoriske svekkelse. Barn med CP har også ofte tilleggskomorbiditeter som epilepsi, nedsatt syn og/eller hørsel, nedsatt evne til å snakke/kommunisere, kognitive forstyrrelser og ernæringsproblemer. Heller ikke i disse områdene har situasjonen vært statisk over tid.

I løpet av de siste 20 årene har både fødsels- og nyfødtomsorgen gjennomgått betydelige endringer i Norge så vel som i andre land. På 1990-tallet ble surfaktantbehandling av premature barn etablert, og på begynnelsen av 2000-tallet ble terapeutisk hypotermi introdusert som en ny behandling for terminfødte barn med hypoksisk iskemisk encefalopati (HIE). Det har også vært forbedringer i fosterovervåking under fødselen fra rundt 2004 med en økning i bruken av kontinuerlig elektronisk overvåking av fosterhjertet ved bruk av enten kardiotokografi (CTG) eller ST-analyse (STAN) metode for å vurdere babyens velvære, som samt pH-testing av fosterets hodebunn for å avgjøre om babyen får tilstrekkelig oksygentilførsel. I dette prosjektet har etterforskerne til hensikt å studere om introduksjonen av disse nye behandlingene har vært assosiert med en reduksjon i prevalensen av CP og i endringer i det kliniske bildet (f.eks. mindre alvorlige motoriske funksjonshemminger og komorbiditeter) for barn født 1996 til 2010.

For å studere disse spørsmålene vil etterforskerne benytte seg av data fra tre nasjonale helseregistre: Norges medisinske fødselsregister (MBRN), Norsk pasientregister (NPR) og Cerebral Pareseregisteret (CPRN). Mens MBRN har registrert alle fødsler siden 1967, har NPR registrert alle pasienter behandlet i spesialhelsetjenesten siden 1997 og med deres nasjonale identifikasjonsnummer siden 2008. Alle barn med CP blir diagnostisert og behandlingen deres vurderes ved pediatriske habiliteringssentre, rapporterer til NPR. CPRN er et nasjonalt medisinsk kvalitetsregister, eid av Helse Sør-Øst RHF, og er lokalisert ved Sykehuset Vestfold. Deltakelse i CPRN er basert på informert samtykke fra foreldre. Dette registeret har systematisk registrert barn med CP født siden 1996, og har fått høy score av Norsk Rådgivningsenhet for medisinske kvalitetsregistre (SKDE). Videre har etterforskerne nylig dokumentert fullstendighet og korrekthet av CP-diagnoser i CPRN så vel som i NPR. Dermed gir bruk av data fra disse tre høykvalitets helseregistrene en unik mulighet til å studere på populasjonsnivå dersom de nye obstetriske og neonatale behandlingstilbudene har blitt fulgt av målbare reduksjoner i prevalensen av CP.

Formålet med Cerebral Pareseregisteret er å øke kunnskapen om årsaker og behandling av barn og unge med CP gjennom overvåking og systematiske analyser, blant annet for å:

• Beskriv prevalensen av CP i Norge, inkludert undertyper, alvorlighetsgrad og komorbiditeter
• Forbedre kvaliteten på svangerskapsomsorgen og nyfødtmedisin
• Sikre likebehandling og oppfølging av barn/unge med CP i Norge, uavhengig av bosted.
• Øke kunnskapen om CP

Denne studien oppfyller alle disse målene, og har også potensial til å gå et skritt videre og påvirke barn med risiko for CP. Ved å få bedre kunnskap om barn med CP i Norge i løpet av denne studieperioden, kan etterforskerne utforske variasjoner i årsaker og behandlinger for nyfødte med økt risiko for CP og barn med CP, per helseregion og/eller per helseforetak.

Den overordnede utformingen av dette prosjektet er en registerbasert befolkningsstudie, bestående av tre delstudier.

Studie 1: Fullstendighet og korrekthet av CPRN og NPR Det var en variasjon i den rapporterte prevalensen av CP i Norge fra ulike datakilder brukt for å identifisere barn med CP. Målet med denne studien var således å kombinere datakilder og å validere CP-populasjonen i Norge for barn født 1996-2007, og dermed få et nøyaktig estimat av prevalensraten av CP i Norge. Denne studien ble publisert i mars 2017. En andre valideringsstudie av CP-diagnoser for barn født 2007-2010 og registrert i CPRN og/eller NPR ble fullført i januar 2017.

Studie 2: Trender i prevalens, årsaker, diagnostikk og kliniske karakteristika for barn med cerebral parese født i Norge 1999 til 2010.

Målet med denne studien vil være å undersøke om det har vært en nedgang i prevalensen av CP og endringer i det kliniske bildet (f.eks. mindre alvorlige motoriske funksjonshemminger og komorbiditeter) etter nye standardiserte metoder for fødselshjelp, som fosterovervåking under fødsel, samt intensivbehandling av syke nyfødte introdusert i Norge de siste 20 årene.

Data for 707 916 barn født i Norge mellom 1999 og 2010 er registrert i MBRN. Av disse er 1664 barn bekreftet å ha CP og er registrert i CPRN. En datakobling av MBRN og CPRN ble utført i februar 2017. MBRN inkluderer data om en rekke kjente og ukjente risikofaktorer for CP (f. svangerskapslengde, Apgar-score, medfødte misdannelser, intrauterin vekstretardasjon, etc.). CPRN inneholder informasjon om det kliniske bildet av CP ved fem års alder (grov-, fin- og oralmotorisk funksjon, kognisjon, epilepsi, spiseevner og magnetisk resonanstomografi).

Logistisk regresjon ved bruk av brøkpolynomer vil bli brukt til å estimere tidstrender i prevalensrater med 95 % konfidensintervall (CI), ifølge Altman et al. Forskjeller i proporsjoner av kliniske egenskaper vil bli analysert med χ2 lineær-for-lineær assosiasjon eller Cochran-Armitage-test for trender. En p-verdi under 0,05 anses som statistisk signifikant.

Dataanalyse startet tidlig i 2017, og en artikkel er under ferdigstillelse.

Studie 3: CP og komorbiditeter Data fra NPR vil bli brukt, inkludert administrative (behandlende institusjon, konsultasjon og/eller sykehusinnleggelse, pasientens bosted) og medisinske (diagnose- og behandlingskoder) og sosiale (boligsituasjon og omsorgssituasjon) data vedr. alle barn født 1996-2010 som har mottatt behandling i spesialisthelsetjenesten siden 2008. Barn med CP vil bli sammenlignet med barn uten CP-diagnose. Hovedmålet med denne studien vil være å beskrive frekvenser av komorbiditeter som oppstod før og etter at barn får diagnosen CP. Logistiske regresjonsanalyser vil bli brukt for å sammenligne barn med CP med den generelle befolkningen. Denne studien er en oppfølgingsstudie i samarbeid med Folkehelseinstituttet, som nylig publiserte en studie om Comorbidity and Childhood Epilepsy: A Nationwide Registry Study.