Trends in Prävalenz und Komorbiditäten von Kindern mit Zerebralparese in Norwegen

Zerebralparese (CP) ist die häufigste Ursache für dauerhafte motorische Behinderungen bei Kindern und eine der Patientengruppen, die in Ländern mit hohem Einkommen den größten Anteil an Gesundheitsressourcen erhalten. CP ist das Ergebnis einer nicht fortschreitenden Verletzung im unreifen Gehirn, die vor, während oder nach der Geburt (Neugeborenenperiode) auftritt. Die Verletzung kann durch eine angeborene Hirnanomalie, eine Infektion, ein Trauma oder andere Komplikationen verursacht werden. Bekannte Risikofaktoren sind Frühgeburt, eingeschränktes fetales Wachstum und Sauerstoffmangel während der Geburt (Geburtsasphyxie). Die Forschung zeigt, dass sich das Panorama der Ursachen im Laufe der Zeit verändert hat.

Die klinischen Merkmale von CP variieren erheblich, was man aufgrund der Variation der möglichen Ursachen erwarten würde. CP wird basierend auf den dominierenden Symptomen und dem betroffenen Körperteil in Subtypen eingeteilt. Die weitere Klassifizierung basiert häufig auf der Schwere der motorischen Beeinträchtigung des Kindes. Außerdem haben Kinder mit CP oft zusätzliche Komorbiditäten wie Epilepsie, eingeschränktes Seh- und/oder Hörvermögen, eingeschränkte Sprech-/Kommunikationsfähigkeit, kognitive Störungen und Ernährungsprobleme. Auch in diesen Bereichen ist die Situation im Laufe der Zeit nicht statisch geblieben.

In den letzten 20 Jahren hat sich sowohl in der Geburtshilfe als auch in der Neugeborenenversorgung in Norwegen und in anderen Ländern ein bedeutender Wandel vollzogen. In den 1990er Jahren wurde die Surfactant-Behandlung von Frühgeborenen eingeführt, und in den frühen 2000er Jahren wurde die therapeutische Hypothermie als neue Behandlung für termingeborene Kinder mit hypoxischer ischämischer Enzephalopathie (HIE) eingeführt. Es gab auch Verbesserungen bei der fötalen Überwachung während der Wehen ab etwa 2004 mit einer Zunahme der Verwendung der kontinuierlichen elektronischen Überwachung des fötalen Herzens mit entweder der Kardiotokographie (CTG) oder der ST-Analyse (STAN) Methode, um das Wohlbefinden des Babys zu beurteilen, wie sowie pH-Tests der fötalen Kopfhaut, um festzustellen, ob das Baby eine ausreichende Sauerstoffversorgung erhält. In diesem Projekt wollen die Forscher untersuchen, ob die Einführung dieser neuen Behandlungen bei Kindern der Jahrgänge 1996 bis 2010 mit einer Abnahme der Prävalenz von CP und mit Veränderungen des Krankheitsbildes (z. B. weniger schwere motorische Behinderungen und Komorbiditäten) verbunden war.

Um diese Fragen zu untersuchen, werden die Ermittler Daten aus drei nationalen Gesundheitsregistern nutzen: dem Medical Birth Registry of Norway (MBRN), dem Norwegian Patient Registry (NPR) und dem Cerebral Palsy Registry of Norway (CPRN). Während das MBRN seit 1967 alle Geburten erfasst, erfasst das NPR seit 1997 alle Patienten, die in speziellen Gesundheitsdiensten behandelt werden, und seit 2008 ihre nationalen Identifikationsnummern. Alle Kinder mit CP werden in pädiatrischen Habilitationszentren diagnostiziert und ihre Behandlung beurteilt, die dem NPR unterstellt sind. Das CPRN ist ein nationales medizinisches Qualitätsregister, das der regionalen Gesundheitsbehörde Südostnorwegen gehört und beim Vestfold Hospital Trust angesiedelt ist. Die Teilnahme am CPRN basiert auf der Einverständniserklärung der Eltern. Dieses Register hat systematisch Kinder mit CP erfasst, die seit 1996 geboren wurden, und hat hohe Punktzahlen von der norwegischen Beratungseinheit für medizinische Qualitätsregister (SKDE) erhalten. Darüber hinaus haben die Ermittler kürzlich die Vollständigkeit und Richtigkeit der CP-Diagnosen sowohl im CPRN als auch im NPR dokumentiert. Daher bietet die Verwendung von Daten aus diesen drei hochwertigen Gesundheitsregistern eine einzigartige Gelegenheit, auf Bevölkerungsebene zu untersuchen, ob auf die neuen geburtshilflichen und neonatologischen Behandlungsoptionen messbare Verringerungen der Prävalenz von CP folgten.

Der Zweck des norwegischen Cerebralparese-Registers besteht darin, das Wissen über die Ursachen und die Behandlung von Kindern und Jugendlichen mit Zerebralparese durch Überwachung und systematische Analysen zu erweitern, einschließlich:

• Beschreiben Sie die Prävalenz von CP in Norwegen, einschließlich Subtypen, Schweregrad und Komorbiditäten
• Verbessern Sie die Qualität der Schwangerschaftsversorgung und der Neugeborenenmedizin
• Gewährleistung der Gleichbehandlung und Nachsorge von Kindern/Jugendlichen mit CP in Norwegen, unabhängig vom Wohnort.
• Erhöhen Sie das Wissen über CP

Diese Studie erfüllt all diese Ziele und hat außerdem das Potenzial, noch einen Schritt weiter zu gehen und Kinder mit CP-Risiko zu beeinflussen. Durch die Gewinnung besserer Kenntnisse über Kinder mit CP in Norwegen während dieses Studienzeitraums können die Forscher Unterschiede in den Ursachen und Behandlungen für Neugeborene mit erhöhtem Risiko für CP und Kinder mit CP pro Gesundheitsregion und/oder Gesundheitsstiftung untersuchen.

Das Gesamtdesign dieses Projekts ist eine registerbasierte Bevölkerungsstudie, die aus drei Teilstudien besteht.

Studie 1: Vollständigkeit und Korrektheit der CPRN und NPR Es gab eine Variation in der gemeldeten Prävalenz von CP in Norwegen aus verschiedenen Datenquellen, die verwendet wurden, um Kinder mit CP zu identifizieren. Das Ziel dieser Studie war es daher, Datenquellen zu kombinieren und die CP-Population in Norwegen für Kinder, die zwischen 1996 und 2007 geboren wurden, zu validieren und dadurch eine genaue Schätzung der Prävalenzrate von CP in Norwegen zu erhalten. Diese Studie wurde im März 2017 veröffentlicht. Eine zweite Validierungsstudie zu CP-Diagnosen für Kinder, die 2007-2010 geboren und im CPRN und/oder NPR registriert sind, wurde im Januar 2017 abgeschlossen.

Studie 2: Trends in Prävalenz, Ursachen, Diagnostik und klinischen Merkmalen von Kindern mit Zerebralparese, die in Norwegen 1999 bis 2010 geboren wurden.

Ziel dieser Studie wird es sein zu untersuchen, ob es nach neuen standardisierten Methoden der geburtshilflichen Versorgung, wie z. sowie die in den letzten 20 Jahren in Norwegen eingeführte Intensivpflege kranker Neugeborener.

Daten von 707 916 Kindern, die zwischen 1999 und 2010 in Norwegen geboren wurden, wurden im MBRN registriert. Davon wurde bei 1664 Kindern CPRN bestätigt und sie sind im CPRN registriert. Eine Datenverknüpfung von MBRN und CPRN wurde im Februar 2017 durchgeführt. Die MBRN enthält Daten zu einer Reihe bekannter und unbekannter Risikofaktoren für CP (z. Schwangerschaftsdauer, Apgar-Scores, angeborene Fehlbildungen, intrauterine Wachstumsverzögerung etc.). Das CPRN enthält Informationen zum Krankheitsbild der CP im Alter von fünf Jahren (Grob-, Fein- und Mundmotorik, Kognition, Epilepsie, Essverhalten und Magnetresonanztomographie-Befunde).

Logistische Regression unter Verwendung von Teilpolynomen wird verwendet, um Zeittrends in Prävalenzraten mit 95 % Konfidenzintervallen (KI) zu schätzen, gemäß Altman et al. Unterschiede in den Proportionen klinischer Merkmale werden durch χ2-Linear-für-Linear-Assoziation oder Cochran-Armitage-Test auf Trends analysiert. Ein p-Wert unter 0,05 gilt als statistisch signifikant.

Die Datenanalyse begann Anfang 2017 und ein Artikel wird derzeit fertiggestellt.

Studie 3: CP und Komorbiditäten Es werden Daten aus dem NPR verwendet, einschließlich administrativer (behandelnde Einrichtung, Konsultation und/oder Krankenhausaufenthalt, Patientenwohnort) und medizinischer (Diagnose- und Behandlungscodes) und sozialer (Wohnsituation und Versorgungssituation) Daten alle Kinder der Jahrgänge 1996-2010, die seit 2008 in spezialisierten Gesundheitsdiensten behandelt wurden. Kinder mit CP werden mit Kindern ohne CP-Diagnose verglichen. Das Hauptziel dieser Studie wird es sein, Häufigkeiten von Komorbiditäten zu beschreiben, die vor und nach der Diagnose von CP bei Kindern auftraten. Logistische Regressionsanalysen werden verwendet, um Kinder mit CP mit der Allgemeinbevölkerung zu vergleichen. Diese Studie ist eine Folgestudie in Zusammenarbeit mit dem Norwegischen Nationalen Institut für öffentliche Gesundheit, das kürzlich eine Studie zu Komorbidität und Epilepsie im Kindesalter veröffentlicht hat: Eine landesweite Registerstudie.