评估尼妥珠单抗 (HR3) /顺铂-长春瑞滨对宫颈癌患者的疗效 (CIMAHOPE)
多中心随机双盲研究，比较 HR3 或安慰剂与顺铂-脐橙联合治疗宫颈癌患者的疗效，随后进行二线治疗。
本研究的目的是评估单克隆抗体 (mAb) 尼妥珠单抗 (hR3) 联合初次化疗后宫颈癌患者的总生存期。 患者将被随机分配到两个平行治疗组。 第一组将接受 200 毫克单克隆抗体抗 hR3 剂量（在 18 周内每周一次），并结合化疗（6 个周期，每 21 天顺铂 70 毫克/平方米，长春瑞滨 60 毫克/平方米（口服） D1和D8然后是80mg/m2。 第二组将接受安慰剂和与第一组相同的化疗方案。
在第一次意向化疗治疗结束时，尼妥珠单抗的维持剂量将以每 14 天 200mg 的剂量给药，直至进展。 在第二个意图中提出了第二种化疗，这种化疗基于卡铂（CBP）的 AUC（曲线下面积）为 6，紫杉醇（Txl）为 175 mg / m2 / BSA（体表面积）滴注3 小时，每 3 周一次，同时给予 hR3，每 14 天一次，直到出现毒性极限或 ECOG（东部合作肿瘤组）状态优于 3。
研究概览
详细说明
本研究的目的是评估将尼妥珠单抗 hR3 单克隆抗体（联合化疗）作为一线治疗的宫颈上皮肿瘤患者的总生存期。
纳入的患者将分为两个治疗组。 第一组接受 200 mg 剂量的 hR3 单克隆抗体（每周一次，持续 18 周）和化疗（6 个周期，每 21 天：第 1 天顺铂 (CDDP) 70 mg/m2，第 1 天长春瑞滨 60 mg/m2 和第 8 天），然后是 80mg/m2。 第二组除了所列化疗之外还接受安慰剂。
第一行后，将每 14 天给予 200mg 剂量的 hR3 单克隆抗体，直至进展。
建议进行二线化疗，这是基于 AUC 为 6 的卡铂 (CBP) 和紫杉醇 (Txl) 175 mg / m2 / SC 作为 3 小时输注，每 3 周一次，同时给予 hR3，每 14 次天，直到出现毒性极限或 ECOG 状态大于 3。
总生存期将被视为反应的主要变量，抗肿瘤反应无进展的生存期、毒性评估和生活质量将是次要变量。 此外，将确定治疗期间可能出现的影响，并通过免疫组织化学 (IHC) 确定肿瘤活检标志物，例如 EGF-R 和 HPV，以及 p53、Ki67 和 Bcl-2。
预计治疗组之间的生存期差异为 6.5 个月与 10.5 个月（0.278 与 0.62），有利于 mAb hR3 组。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
学习地点
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Algiers、阿尔及利亚
- Centre Pierre et Marie Curie (CPMC)
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Annaba、阿尔及利亚
- CAC Annaba
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Batna、阿尔及利亚
- CAC Batna
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Blida、阿尔及利亚
- CHU Frantz FANON
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Tizi Ouzou、阿尔及利亚
- CHU Sidi Belloua
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 年龄在 18 至 75 岁之间的患者，包括两个限制。
- 书面同意参加研究的患者。
- 通过身体检查（扫描仪或 MRI）患有局部宫颈癌和/或具有可测量疾病（RECIST 标准）的持续性或复发性转移性疾病的化疗患者。
如果单个病变小于 2 厘米，则需要通过活检确认。
- 接受过盆腔 CT + 放疗的患者也可能被纳入研究（伴随化疗作为放疗稳定剂）。
- 具有组织病理学报告的患者：表皮样癌、腺癌、腺鳞癌和/或透明细胞癌。
- ECOG评分在0-2之间的患者
- 预期寿命超过六个月的患者。
- 通过超声心动图检查左心室射血分数 (LVEF) ≥ 50% 的患者。
器官和骨髓功能正常的患者，由以下参数定义：
- 血红蛋白 ≥ 9 g / dL
- 白细胞≥4000个/mm3
- 中性粒细胞绝对计数≥1500个/mm3
- 血小板计数≥100000 /mm3
- 总胆红素高达正常上限 (ULN) 的 1.5
- 白蛋白 ≥ 2 g/dL (3,5 - 5,0 g /dl)
- 血清谷氨丙酮酸转移酶 (SGPT) 和血清谷氨草酰乙酸转移酶 (SGTO) < 或 = 2.5 ULN
- 血肌酐在正常范围内，按Cockcroft公式计算肾小球滤过率≥60ml，70岁按MDRD公式计算≥60ml。 肾小球滤过将仅根据临床判断对怀疑有肾脏问题的患者进行。 （正常的实验室值将适用于完成它们的地方使用的技术和设备）。
- 在整合到石蜡块中的原发性肿瘤中，通过免疫组织化学方法测定或表达 EGF-R（表皮生长因子受体）、p53、Ki67 和 Bcl-2。
结果不是纳入标准，但将作为最终评估中预后反应的指标进行评估。
排除标准：
- 怀孕或哺乳期患者
- 患有小细胞和/或神经内分泌宫颈癌的患者。
- 接受另一种肿瘤特异性药物的患者，用于其他临床试验，
- 具有与被评估的单克隆抗体或化学治疗剂相似的化学或生物化合物过敏史的患者。
- 患有不受控制的并发疾病的患者，包括活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常、失代偿性糖尿病、不受控制的高血压和精神疾病。
- 患有第二个肿瘤的患者。 接受皮肤癌（基底癌或鳞状癌）适当治疗的患者除外
- 先前或伴随的恶性肿瘤，非黑色素瘤皮肤癌除外
- 患有特殊情况或情况的患者可能会严重限制研究的完整随访
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：尼妥珠单抗
注射 200 mg 尼妥珠单抗（在 18 周内每周一次），结合化疗（6 个周期，每 21 天：70 mg / m2 顺铂和长春瑞滨 60 mg / m2（口服），第 1 天和第 8 天。 本研究的目的是评估将尼妥珠单抗 hR3 单克隆抗体（联合化疗）作为一线治疗的宫颈上皮肿瘤患者的总生存期。 第一行后，将每 14 天给予 200mg 剂量的 hR3 单克隆抗体，直至进展。 建议进行二线化疗，这是基于 AUC 为 6 的卡铂 (CBP) 和紫杉醇 (Txl) 175 mg / m2 / SC 作为 3 小时输注，每 3 周一次，同时给予 hR3，每 14 次天，直到出现毒性极限或 ECOG 状态大于 3。 |
人源化单克隆抗体
其他名称：
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安慰剂比较：安慰剂
在相同的程序中注射安慰剂（在 18 周内每周一次），结合化疗（6 个周期，每 21 天：第 1 天和第 8 天 70 mg / m2 顺铂和长春瑞滨 60 mg / m2（口服）。 第一行后，将每 14 天给予 200mg 剂量的 hR3 单克隆抗体，直至进展。 建议进行二线化疗，这是基于 AUC 为 6 的卡铂 (CBP) 和紫杉醇 (Txl) 175 mg / m2 / SC 作为 3 小时输注，每 3 周一次，同时给予 hR3，每 14 次天，直到出现毒性极限或 ECOG 状态大于 3。 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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接受 hR3 mAb 治疗联合化疗的患者的总生存期
大体时间：从患者随机化到死亡（36 个月）计算
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从患者随机化到死亡（36 个月）计算
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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抗肿瘤反应
大体时间：长达 24 个月（每 3 个月）
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长达 24 个月（每 3 个月）
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反应持续时间
大体时间：从随机化日期到首次记录到进展日期或因任何原因死亡的日期，以先到者为准，评估长达 60 个月
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从随机化日期到首次记录到进展日期或因任何原因死亡的日期，以先到者为准，评估长达 60 个月
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进展时间
大体时间：从随机分组到评估客观肿瘤进展的时间长达 60 个月
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从随机分组到评估客观肿瘤进展的时间长达 60 个月
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无进展生存期
大体时间：从随机分组到疾病进展或死亡的时间，评估长达 60 个月
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从随机分组到疾病进展或死亡的时间，评估长达 60 个月
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合作者和调查者
调查人员
- 研究主任：Mohamed MECHETI, MD.、El Kendi, Part of MS Pharma, Manufacturing Company
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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