Evaluar Eficacia de la Asociación Nimotuzumab(HR3)/Cisplatino-Vinorelbina en Pacientes con Carcinoma de Cuello Uterino (CIMAHOPE)
Estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego para comparar HR3 o placebo en combinación con cisplatino-navelbina para pacientes con carcinoma de cuello uterino, seguido en caso de progresión por una segunda línea.
El objetivo del presente estudio es estimar la supervivencia global de pacientes con cáncer de cérvix tras la administración del anticuerpo monoclonal (mAb) Nimotuzumab (hR3) en combinación con quimioterapia de primera intención. Los pacientes serán aleatorizados en dos grupos de tratamiento paralelos. El primer grupo recibirá una dosis de 200 mg de anticuerpo monoclonal anti-hR3 (semanalmente durante 18 semanas), combinado con una quimioterapia (6 ciclos, cada 21 días de Cisplatino 70mg/m2, Vinorelbina 60 mg/m2 (PerOs) a D1 y D8 y luego 80mg/m2. El segundo grupo recibirá un placebo en combinación con el mismo régimen de quimioterapia que el primer grupo.
Al finalizar el tratamiento de quimioterapia de primera intención se administrará una dosis de mantenimiento de Nimotuzumab a razón de 200mg cada 14 días hasta progresión. Se propone una segunda quimioterapia en segunda intención, esta a base de Carboplatino (CBP) en un AUC (area bajo la curva) de 6, y Paclitaxel (Txl) en 175 mg/m2/BSA (superficie corporal) en goteo de 3 horas, cada 3 semanas, concomitante con la administración de hR3, cada 14 días, hasta que aparezca un límite de toxicidad o un estado ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) superior a 3.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El objetivo del presente estudio es evaluar la supervivencia global de las pacientes tras la administración de anticuerpos monoclonales Nimotuzumab hR3 (combinado con quimioterapia) en el tratamiento de pacientes con tumores epiteliales del cuello uterino como tratamiento de primera línea.
Los pacientes incluidos se dividirán en dos grupos de tratamiento. El primer grupo recibe una dosis de 200 mg de anticuerpo monoclonal hR3 (semanalmente durante 18 semanas), y quimioterapia (6 ciclos, cada 21 días: Cisplatino (CDDP) 70 mg/m2 el día 1, Vinorelbina 60 mg/m2 el día 1 y día 8) y luego 80mg/m2. El segundo grupo recibe un placebo además de la quimioterapia indicada.
Después de la primera línea, se administrará una dosis de 200 mg de anticuerpos monoclonales hR3 cada 14 días hasta la evolución.
Se propone una quimioterapia de segunda línea, esta se basa en Carboplatino (CBP) a AUC de 6, y Paclitaxel (Txl) 175 mg/m2/SC en infusión de 3 horas, cada 3 semanas, concomitante con la administración de hR3, cada 14 días, hasta que aparezca un límite de toxicidad o un estado ECOG superior a 3.
La supervivencia global se considerará como variable principal de la respuesta y la supervivencia sin progresión de la respuesta antitumoral, la valoración de la toxicidad y la calidad de vida serán las variables secundarias. Además, se identificarán los efectos que puedan surgir durante el tratamiento, y se determinarán marcadores de biopsia tumoral como, EGF-R y HPV y los de p53, Ki67 y Bcl-2 por inmunohistoquímica (IHC).
Se espera lograr una diferencia de supervivencia entre los grupos de tratamiento de 6,5 vs 10,5 meses (0,278 vs 0,62) a favor del grupo con mAb hR3.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Algiers, Argelia
- Centre Pierre et Marie Curie (CPMC)
-
Annaba, Argelia
- CAC Annaba
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Batna, Argelia
- CAC Batna
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Blida, Argelia
- CHU Frantz FANON
-
Tizi Ouzou, Argelia
- CHU Sidi Belloua
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes de 18 a 75 años, incluidos ambos límites.
- Pacientes que den su consentimiento por escrito para participar en el estudio.
- Chemonaive pacientes con cáncer de cuello uterino local y/o enfermedad metastásica persistente o recurrente con enfermedad medible (criterios RECIST) mediante un examen físico (escáner o resonancia magnética).
Es necesaria una confirmación por biopsia en caso de que exista una lesión única de menos de 2 cm.
- Los pacientes que se sometieron a TC pélvica + radioterapia también pueden incluirse en el estudio (quimioterapia concomitante como estabilizador de radioterapia).
- Pacientes con reporte histopatológico: carcinoma epidermoide, adenocarcinoma, carcinoma adenoescamoso y/o carcinoma de células claras.
- Pacientes con una puntuación ECOG entre 0-2
- Pacientes con una esperanza de vida superior a seis meses.
- Pacientes con Fracción de Eyección del Ventricular Izquierdo (FEVI) ≥50%, mediante Ecocardiografía.
Pacientes con función normal de órganos y médula ósea, definida por los siguientes parámetros:
- Hemoglobina ≥ 9 g/dL
- Glóbulos blancos ≥ 4000 /mm3
- Recuento absoluto de neutrófilos≥ 1500 /mm3
- Recuento de plaquetas≥ 100000 /mm3
- Bilirrubina total hasta 1,5 del límite superior de lo normal (LSN)
- Albúmina ≥ 2 g/dL (3,5 - 5,0 g/dl)
- Glutamopiruvato transférasa sérica (SGPT) y glutamooxalacetato transferasa sérica (SGTO) < o = 2,5 LSN
- Creatinina sérica dentro de los límites normales y cálculo del filtrado glomerular según fórmula de Cockcroft ≥ 60ml y según fórmula MDRD para pacientes de 70 años ≥ 60ml. La filtración glomerular se realizará únicamente a discreción clínica en pacientes con sospecha de problema renal. (Los valores normales de laboratorio serán los adecuados a las técnicas y equipos utilizados en el lugar donde se realicen).
- La determinación o expresión de EGF-R (receptor del factor de crecimiento epidérmico), p53, Ki67 y Bcl-2 por inmunohistoquímica en el tumor primario antes del tratamiento integrado en un bloque de parafina.
Los resultados no son un criterio de inclusión, pero se evaluarán como un indicador de respuesta pronóstica en la evaluación final.
Criterio de exclusión:
- Pacientes embarazadas o lactantes
- Pacientes con cáncer de cérvix de células pequeñas y/o neuroendocrino.
- Pacientes que reciben otro fármaco oncoespecífico, para otro ensayo clínico,
- Pacientes con antecedentes de alergia atribuida a compuestos químicos o biológicos similares al anticuerpo monoclonal en evaluación oa agentes quimioterapéuticos.
- Pacientes con enfermedades intercurrentes no controladas, incluidas infecciones activas, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina inestable, arritmia cardíaca, diabetes descompensada, hipertensión no controlada y trastornos psiquiátricos.
- Pacientes con un segundo tumor. Excepto para aquellos que reciben terapia adecuada para el cáncer de piel (basal o escamoso)
- Neoplasia maligna previa o concomitante con excepción de los carcinomas de piel no melanoma
- Pacientes con condiciones o circunstancias especiales que podrían limitar significativamente el seguimiento completo del estudio
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Nimotuzumab
Inyección de 200 mg de Nimotuzumab (semanalmente durante 18 semanas), en combinación con quimioterapia (6 ciclos, cada 21 días: Cisplatino 70 mg/m2 y Vinorelbina 60 mg/m2 (Per Os) el día 1 y el día 8. El objetivo del presente estudio es evaluar la supervivencia global de las pacientes tras la administración de anticuerpos monoclonales Nimotuzumab hR3 (combinado con quimioterapia) en el tratamiento de pacientes con tumores epiteliales del cuello uterino como tratamiento de primera línea. Después de la primera línea, se administrará una dosis de 200 mg de anticuerpos monoclonales hR3 cada 14 días hasta la evolución. Se propone una quimioterapia de segunda línea, esta se basa en Carboplatino (CBP) a AUC de 6, y Paclitaxel (Txl) 175 mg/m2/SC en infusión de 3 horas, cada 3 semanas, concomitante con la administración de hR3, cada 14 días, hasta que aparezca un límite de toxicidad o un estado ECOG superior a 3. |
Anticuerpo monoclonal humanizado
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Placebo
Inyección del Placebo en los mismos procedimientos (semanalmente durante 18 semanas), en combinación con quimioterapia (6 ciclos, cada 21 días: Cisplatino 70 mg/m2 y Vinorelbina 60 mg/m2 (Per Os) el día 1 y el día 8. Después de la primera línea, se administrará una dosis de 200 mg de anticuerpos monoclonales hR3 cada 14 días hasta la evolución. Se propone una quimioterapia de segunda línea, esta se basa en Carboplatino (CBP) a AUC de 6, y Paclitaxel (Txl) 175 mg/m2/SC en infusión de 3 horas, cada 3 semanas, concomitante con la administración de hR3, cada 14 días, hasta que aparezca un límite de toxicidad o un estado ECOG superior a 3. |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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Supervivencia global en pacientes que recibieron tratamiento con mAb hR3 combinado con quimioterapia
Periodo de tiempo: Calculado a partir de la aleatorización del paciente hasta la muerte (36 meses)
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Calculado a partir de la aleatorización del paciente hasta la muerte (36 meses)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Respuesta antitumoral
Periodo de tiempo: hasta 24 meses (cada 3 meses)
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hasta 24 meses (cada 3 meses)
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Duración de la respuesta
Periodo de tiempo: desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera progresión documentada o la fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta 60 meses
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desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera progresión documentada o la fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta 60 meses
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Tiempo de progresión
Periodo de tiempo: Tiempo desde la aleatorización hasta la progresión tumoral objetiva evaluada hasta 60 meses
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Tiempo desde la aleatorización hasta la progresión tumoral objetiva evaluada hasta 60 meses
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Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: Tiempo desde la aleatorización hasta la progresión de la enfermedad o muerte, evaluado hasta 60 meses
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Tiempo desde la aleatorización hasta la progresión de la enfermedad o muerte, evaluado hasta 60 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Mohamed MECHETI, MD., El Kendi, Part of MS Pharma, Manufacturing Company
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- CIMA-I3-05D143-01
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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