Zhodnoťte účinnost asociace Nimotuzumab (HR3) / cisplatina-Vinorelbin u pacientů s karcinomem děložního hrdla (CIMAHOPE)
Multicentrická randomizovaná dvojitě zaslepená studie k porovnání HR3 nebo placeba v kombinaci s cisplatinou-navelbinem u pacientů s karcinomem děložního čípku, následovaná v případě progrese druhou linií.
Cílem této studie je odhadnout celkové přežití pacientek s karcinomem děložního čípku po podání monoklonální protilátky (mAb) Nimotuzumab (hR3) v kombinaci s chemoterapií prvního záměru. Pacienti budou randomizováni do dvou paralelních léčebných skupin. První skupina dostane dávku 200 mg monoklonální protilátky anti-hR3 (týdně po dobu 18 týdnů) v kombinaci s chemoterapií (6 cyklů, každých 21 dní cisplatina 70 mg/m2, vinorelbin 60 mg/m2 (Per Os) při D1 a D8 a poté 80 mg/m2. Druhá skupina dostane placebo v kombinaci se stejným režimem chemoterapie jako první skupina.
Na konci první záměrné chemoterapie bude podávána udržovací dávka Nimotuzumabu v dávce 200 mg každých 14 dní až do progrese. Je navržena druhá chemoterapie ve druhém záměru, tato je založena na karboplatině (CBP) v AUC (plocha pod křivkou) 6 a paklitaxelu (Txl) v 175 mg/m2/BSA (tělesný povrch) v kapkách 3 hodiny, každé 3 týdny, současně s podáváním hR3, každých 14 dní, dokud se neobjeví limit toxicity nebo stav ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) vyšší než 3.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Cílem této studie je zhodnotit celkové přežití pacientek po podání monoklonálních protilátek Nimotuzumab hR3 (v kombinaci s chemoterapií) v léčbě pacientek s epiteliálními tumory děložního čípku jako léčba první volby.
Zařazení pacienti budou rozděleni do dvou léčebných skupin. První skupina dostává dávku 200 mg monoklonální protilátky hR3 (týdně po dobu 18 týdnů) a chemoterapii (6 cyklů, každých 21 dní: cisplatina (CDDP) 70 mg/m2 v den 1, vinorelbin 60 mg/m2 v den 1 a den 8) a poté 80 mg/m2. Druhá skupina dostává k uvedené chemoterapii placebo.
Po první linii bude každých 14 dní podávána dávka 200 mg hR3 monoklonálních protilátek až do progrese.
Je navržena chemoterapie druhé linie, která je založena na karboplatině (CBP) při AUC 6 a paklitaxelu (Txl) 175 mg/m2/s.c. ve formě 3hodinové infuze, každé 3 týdny, současně s podáváním hR3, každých 14 dnů, dokud se neobjeví limit toxicity nebo stav ECOG vyšší než 3.
Celkové přežití bude považováno za hlavní proměnnou odpovědi a přežití bez progrese protinádorové odpovědi, hodnocení toxicity a kvalita života budou sekundárními proměnnými. Kromě toho budou identifikovány účinky, které mohou nastat během léčby, a pomocí imunohistochemie (IHC) budou stanoveny nádorové bioptické markery, jako je EGF-R a HPV, a markery p53, Ki67 a Bcl-2.
Očekává se, že se dosáhne rozdílu v přežití mezi léčebnými skupinami 6,5 vs 10,5 měsíce (0,278 vs 0,62) ve prospěch skupiny s mAb hR3.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Algiers, Alžírsko
- Centre Pierre et Marie Curie (CPMC)
-
Annaba, Alžírsko
- CAC Annaba
-
Batna, Alžírsko
- CAC Batna
-
Blida, Alžírsko
- CHU Frantz FANON
-
Tizi Ouzou, Alžírsko
- CHU Sidi Belloua
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti ve věku od 18 do 75 let, včetně obou limitů.
- Pacienti, kteří dají písemný souhlas s účastí ve studii.
- Chemonaivní pacientky s lokálním karcinomem děložního čípku a/nebo perzistentním nebo recidivujícím metastatickým onemocněním s měřitelným onemocněním (kritéria RECIST) fyzikálním vyšetřením (skener nebo MRI).
Potvrzení biopsií je nutné v případě, že je jedna léze menší než 2 cm.
- Do studie mohou být zařazeni i pacienti, kteří měli pánevní CT + radioterapii (konkomitantní chemoterapie jako stabilizátor radioterapie).
- Pacienti s histopatologickým nálezem: epidermoidní karcinom, adenokarcinom, adenoskvamózní karcinom a/nebo karcinom z jasných buněk.
- Pacienti se skóre ECOG mezi 0-2
- Pacienti s očekávanou délkou života delší než šest měsíců.
- Pacienti s ejekční frakcí levé komory (LVEF) ≥ 50 % prostřednictvím echokardiografie.
Pacienti s normální funkcí orgánů a kostní dřeně, definovanou následujícími parametry:
- Hemoglobin ≥ 9 g/dl
- Bílé krvinky ≥ 4000 /mm3
- Absolutní počet neutrofilů≥ 1500 /mm3
- Počet krevních destiček≥ 100 000 /mm3
- Celkový bilirubin do 1,5 horní hranice normálu (ULN)
- Albumin ≥ 2 g/dl (3,5 – 5,0 g/dl)
- Sérová glutamopyruváttransféráza (SGPT) a Sérová glutamooxaloacetáttransféráza (SGTO) < nebo = 2,5 ULN
- Sérový kreatinin v mezích normy a výpočet glomerulární filtrace podle Cockcroftova vzorce ≥ 60 ml a podle vzorce MDRD pro pacienty ve věku 70 let ≥ 60 ml. Glomerulární filtrace bude prováděna pouze na základě klinického uvážení u pacientů s podezřením na problém s ledvinami. (Normální laboratorní hodnoty budou odpovídat technikám a vybavení používaným v místě, kde se provádějí).
- Stanovení nebo exprese EGF-R (receptor epidermálního růstového faktoru), p53, Ki67 a Bcl-2 pomocí imunohistochemie v primárním nádoru před léčbou integrovaná do parafínového bloku.
Výsledky nejsou zařazovacím kritériem, ale budou hodnoceny jako indikátor prognostické odpovědi v konečném hodnocení.
Kritéria vyloučení:
- Těhotné nebo kojící pacientky
- Pacienti s malobuněčným a/nebo neuroendokrinním karcinomem děložního čípku.
- Pacienti užívající jiný onko-specifický lék pro jinou klinickou studii,
- Pacienti s anamnézou alergie připisované chemickým nebo biologickým sloučeninám podobným hodnocené monoklonální protilátce nebo chemoterapeutickým činidlům.
- Pacienti s nekontrolovanými interkurentními chorobami, včetně aktivních infekcí, symptomatického městnavého srdečního selhání, nestabilní anginy pectoris, srdeční arytmie, dekompenzovaného diabetu, nekontrolované hypertenze a psychiatrických poruch.
- Pacienti s druhým nádorem. S výjimkou těch, kteří dostávají vhodnou léčbu rakoviny kůže (bazální nebo skvamózní)
- Předchozí nebo souběžná malignita s výjimkou nemelanomových kožních karcinomů
- Pacienti se zvláštními podmínkami nebo okolnostmi, které by mohly významně omezit úplné sledování studie
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Nimotuzumab
Injekce 200 mg Nimotuzumabu (týdně po dobu 18 týdnů) v kombinaci s chemoterapií (6 cyklů, každých 21 dní: 70 mg/m2 cisplatiny a vinorelbinu 60 mg/m2 (Per Os) v den 1 a den 8. Cílem této studie je zhodnotit celkové přežití pacientek po podání monoklonálních protilátek Nimotuzumab hR3 (v kombinaci s chemoterapií) v léčbě pacientek s epiteliálními tumory děložního čípku jako léčba první volby. Po první linii bude každých 14 dní podávána dávka 200 mg hR3 monoklonálních protilátek až do progrese. Je navržena chemoterapie druhé linie, která je založena na karboplatině (CBP) při AUC 6 a paklitaxelu (Txl) 175 mg/m2/s.c. ve formě 3hodinové infuze, každé 3 týdny, současně s podáváním hR3, každých 14 dnů, dokud se neobjeví limit toxicity nebo stav ECOG vyšší než 3. |
Humanizovaná monoklonální protilátka
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Placebo
Injekce placeba ve stejných procedurách (týdně po dobu 18 týdnů) v kombinaci s chemoterapií (6 cyklů, každých 21 dní: 70 mg/m2 cisplatiny a vinorelbinu 60 mg/m2 (per os) v den 1 a den 8. Po první linii bude každých 14 dní podávána dávka 200 mg hR3 monoklonálních protilátek až do progrese. Je navržena chemoterapie druhé linie, která je založena na karboplatině (CBP) při AUC 6 a paklitaxelu (Txl) 175 mg/m2/s.c. ve formě 3hodinové infuze, každé 3 týdny, současně s podáváním hR3, každých 14 dnů, dokud se neobjeví limit toxicity nebo stav ECOG vyšší než 3. |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Celkové přežití u pacientů, kteří dostávali léčbu hR3 mAb v kombinaci s chemoterapií
Časové okno: Počítáno od randomizace pacienta k úmrtí (36 měsíců)
|
Počítáno od randomizace pacienta k úmrtí (36 měsíců)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Protinádorová odezva
Časové okno: až 24 měsíců (každé 3 měsíce)
|
až 24 měsíců (každé 3 měsíce)
|
|
Délka odezvy
Časové okno: od data randomizace do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno do 60 měsíců
|
od data randomizace do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno do 60 měsíců
|
|
Čas k progresi
Časové okno: Doba od randomizace do objektivní progrese tumoru hodnocená do 60 měsíců
|
Doba od randomizace do objektivní progrese tumoru hodnocená do 60 měsíců
|
|
Přežití bez progrese
Časové okno: Doba od randomizace do progrese onemocnění nebo smrti, hodnocená do 60 měsíců
|
Doba od randomizace do progrese onemocnění nebo smrti, hodnocená do 60 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Mohamed MECHETI, MD., El Kendi, Part of MS Pharma, Manufacturing Company
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- CIMA-I3-05D143-01
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Rakovina děložního hrdla
-
Mansoura UniversityNáborNepřímé zubní výplně v zadních zubech v zadních zubech | Klinický výkon výplní Onlay Relocates Cervical-MarginEgypt
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterMerck Sharp & Dohme LLCNáborCervikální adenokarcinom | Cervikální adenoskvamózní karcinom | Spinocelulární karcinom děložního čípku | Fáze IVB Cervical Cancer American Joint Committee on Cancer (AJCC) v8Spojené státy