Utvärdera effekten av föreningen Nimotuzumab(HR3)/Cisplatin-Vinorelbin på patienter med livmoderhalscancer (CIMAHOPE)
Multicenter randomiserad dubbelblind studie för att jämföra HR3 eller placebo i kombination med cisplatin-navelbin för patienter med livmoderhalscancer, följt i fall av progression av en andra linje.
Syftet med denna studie är att uppskatta den totala överlevnaden för patienter med livmoderhalscancer efter administrering av monoklonal antikropp (mAb) Nimotuzumab (hR3) i kombination med kemoterapi av första avsikt. Patienterna kommer att randomiseras i två parallella behandlingsgrupper. Den första gruppen kommer att få en dos på 200 mg monoklonal antikropp anti-hR3 (en gång i veckan under 18 veckor), kombinerat med en kemoterapi (6 cykler, var 21:e dag med Cisplatin 70 mg/m2, Vinorelbin 60 mg/m2 (Per Os) kl. D1 och D8 och sedan 80mg/m2. Den andra gruppen kommer att få placebo i kombination med samma kemoterapibehandling som den första gruppen.
Vid slutet av den första avsiktsbehandlingen med kemoterapi kommer en underhållsdos av Nimotuzumab att administreras i dosen 200 mg var 14:e dag fram till progression. En andra kemoterapi i den andra avsikten föreslås, denna är baserad på karboplatin (CBP) i en AUC (area under kurva) på 6, och paklitaxel (Txl) i 175 mg/m2/BSA (kroppsyta) i dropp av 3 timmar, var tredje vecka, samtidigt med administrering av hR3, var 14:e dag, tills en gräns för toxicitet eller en ECOG-status (Eastern Cooperative Oncology Group) överlägsen 3, visas.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Syftet med denna studie är att bedöma den totala överlevnaden för patienter efter administrering av Nimotuzumab hR3 monoklonala antikroppar (kombinerat med kemoterapi) vid behandling av patienter med cervixepiteltumörer som förstahandsbehandling.
Patienterna som ingår kommer att delas in i två behandlingsgrupper. Den första gruppen får en 200 mg dos av hR3 monoklonal antikropp (en gång i veckan i 18 veckor) och kemoterapi (6 cykler, var 21:e dag: Cisplatin (CDDP) 70 mg/m2 på dag 1, Vinorelbine 60 mg/m2 på dag 1 och dag 8) och sedan 80 mg/m2. Den andra gruppen får placebo utöver den listade kemoterapin.
Efter den första raden kommer en 200 mg dos av hR3 monoklonala antikroppar att ges var 14:e dag tills framsteg.
En andra linjens kemoterapi föreslås, denna är baserad på karboplatin (CBP) vid AUC på 6, och paklitaxel (Txl) 175 mg/m2/SC som 3 timmars infusion, var 3:e vecka, samtidigt med administrering av hR3, var 14:e dagar, tills en toxicitetsgräns eller en ECOG-status större än 3 visas.
Den totala överlevnaden kommer att betraktas som huvudvariabeln för svaret och överlevnad utan progression från antitumörsvaret, toxicitetsbedömningen och livskvaliteten kommer att vara de sekundära variablerna. Dessutom kommer effekterna att uppstå under behandlingen att identifieras och tumörbiopsimarkörer såsom EGF-R och HPV kommer att bestämmas och de för p53, Ki67 och Bcl-2 genom immunhistokemi (IHC).
Det förväntas uppnå en skillnad i överlevnad mellan behandlingsgrupperna på 6,5 vs 10,5 månader (0,278 vs 0,62) till förmån för gruppen med mAb hR3.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Algiers, Algeriet
- Centre Pierre et Marie Curie (CPMC)
-
Annaba, Algeriet
- CAC Annaba
-
Batna, Algeriet
- CAC Batna
-
Blida, Algeriet
- CHU Frantz FANON
-
Tizi Ouzou, Algeriet
- CHU Sidi Belloua
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienter i åldern 18 till 75, inklusive båda gränserna.
- Patienter som ger sitt skriftliga samtycke till att delta i studien.
- Kemonaiva patienter med lokal livmoderhalscancer och/eller ihållande eller återkommande metastaserande sjukdom med mätbar sjukdom (RECIST-kriterier) genom en fysisk undersökning (skanner eller MRT).
En bekräftelse genom biopsi är nödvändig om det finns en enstaka lesion mindre än 2 cm.
- Patienter som hade bäcken-CT + strålbehandling kan också inkluderas i studien (samtidig kemoterapi som strålbehandlingsstabilisator).
- Patienter som har en histopatologisk rapport: epidermoidkarcinom, adenokarcinom, adenosquamous carcinom och/eller klarcellscancer.
- Patienter med en ECOG-poäng mellan 0-2
- Patienter med en förväntad livslängd över sex månader.
- Patienter med vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) ≥50 %, genom ekokardiografi.
Patienter med normal funktion av organ och benmärg, definierade av följande parametrar:
- Hemoglobin ≥ 9 g/dL
- Vita blodkroppar ≥ 4000 /mm3
- Absolut antal neutrofiler ≥ 1500 /mm3
- Trombocytantal ≥ 100 000 /mm3
- Totalt bilirubin upp till 1,5 den övre normalgränsen (ULN)
- Albumin ≥ 2 g/dl (3,5 - 5,0 g/dl)
- Serum glutamopyruvat transférase (SGPT) och serum glutamooxaloacetate transferase (SGTO) < eller = 2,5 ULN
- Serumkreatinin inom de normala gränserna och beräkning av glomerulär filtration enligt Cockcrofts formel ≥ 60 ml och enligt MDRD-formel för patienter vars ålder är 70 år ≥ 60 ml. Glomerulär filtrering kommer endast att utföras efter klinisk bedömning för patienter som misstänks ha njurproblem. (De normala laboratorievärdena kommer att vara lämpliga för den teknik och utrustning som används på den plats där de utförs).
- Bestämning eller uttryck av EGF-R (epidermal tillväxtfaktorreceptor), p53, Ki67 och Bcl-2 genom immunhistokemi i den primära tumören före behandling integrerad i ett paraffinblock.
Resultaten är inte ett inklusionskriterium utan kommer att utvärderas som en indikator på prognostisk respons i den slutliga bedömningen.
Exklusions kriterier:
- Gravida eller ammande patienter
- Patienter med små celler och/eller neuroendokrin livmoderhalscancer.
- Patienter som får ett annat onkospecifikt läkemedel för annan klinisk prövning,
- Patienter med en historia av allergi som tillskrivs kemiska eller biologiska föreningar som liknar den monoklonala antikroppen som utvärderas eller till kemoterapeutiska medel.
- Patienter som har okontrollerade interkurrenta sjukdomar, inklusive aktiva infektioner, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, instabil angina, hjärtarytmi, dekompenserad diabetes, okontrollerad hypertoni och psykiatriska störningar.
- Patienter som har en andra tumör. Förutom de som får lämplig behandling för hudcancer (basal eller skivepitel)
- Tidigare eller samtidig malignitet med undantag för icke-melanom hudkarcinom
- Patienter som har speciella tillstånd eller omständigheter som avsevärt skulle kunna begränsa den fullständiga uppföljningen av studien
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Nimotuzumab
Injektion av 200 mg Nimotuzumab (en gång i veckan under 18 veckor), i kombination med kemoterapi (6 cykler, var 21:e dag: 70 mg/m2 Cisplatin och Vinorelbine 60 mg/m2 (Per Os) dag 1 och dag 8. Syftet med denna studie är att bedöma den totala överlevnaden för patienter efter administrering av Nimotuzumab hR3 monoklonala antikroppar (kombinerat med kemoterapi) vid behandling av patienter med cervixepiteltumörer som förstahandsbehandling. Efter den första raden kommer en 200 mg dos av hR3 monoklonala antikroppar att ges var 14:e dag tills framsteg. En andra linjens kemoterapi föreslås, denna är baserad på karboplatin (CBP) vid AUC på 6, och paklitaxel (Txl) 175 mg/m2/SC som 3 timmars infusion, var 3:e vecka, samtidigt med administrering av hR3, var 14:e dagar, tills en toxicitetsgräns eller en ECOG-status större än 3 visas. |
Humaniserad monoklonal antikropp
Andra namn:
|
|
Placebo-jämförare: Placebo
Injektion av placebo i samma procedurer (en gång i veckan under 18 veckor), i kombination med kemoterapi (6 cykler, var 21:e dag: 70 mg/m2 Cisplatin och Vinorelbin 60 mg/m2 (Per Os) dag 1 och dag 8. Efter den första raden kommer en 200 mg dos av hR3 monoklonala antikroppar att ges var 14:e dag tills framsteg. En andra linjens kemoterapi föreslås, denna är baserad på karboplatin (CBP) vid AUC på 6, och paklitaxel (Txl) 175 mg/m2/SC som 3 timmars infusion, var 3:e vecka, samtidigt med administrering av hR3, var 14:e dagar, tills en toxicitetsgräns eller en ECOG-status större än 3 visas. |
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Total överlevnad hos patienter som fick hR3 mAb-behandling kombinerat med kemoterapi
Tidsram: Beräknat från patientrandomisering till dödsfall (36 månader)
|
Beräknat från patientrandomisering till dödsfall (36 månader)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Antitumörsvar
Tidsram: upp till 24 månader (var tredje månad)
|
upp till 24 månader (var tredje månad)
|
|
Varaktighet för svar
Tidsram: från datum för randomisering till datum för första dokumenterade progression eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som kom först, bedömd upp till 60 månader
|
från datum för randomisering till datum för första dokumenterade progression eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som kom först, bedömd upp till 60 månader
|
|
Dags för progression
Tidsram: Tid från randomisering till objektiv tumörprogression bedömd upp till 60 månader
|
Tid från randomisering till objektiv tumörprogression bedömd upp till 60 månader
|
|
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: Tid från randomisering till sjukdomsprogression eller död, bedömd upp till 60 månader
|
Tid från randomisering till sjukdomsprogression eller död, bedömd upp till 60 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Studierektor: Mohamed MECHETI, MD., El Kendi, Part of MS Pharma, Manufacturing Company
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- CIMA-I3-05D143-01
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .