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确定 GLP1 对认知功能、脑葡萄糖代谢和神经可塑性的影响。

2018年7月18日 更新者:Prof. Stefano Del Prato、University of Pisa

胰高血糖素样肽-1 (GLP-1) 对人类认知和非认知功能的影响

检验 GLP1 可以对大脑功能的多个方面产生有利影响的假设。 为此,研究人员确定减肥手术(Roux-en-Y 胃绕道手术)后 GLP1 浓度的慢性增加是否与以下方面的改善有关:

  • 通过简易精神状态检查 (MMSE) 和精神退化量表 (MDB) 测量的认知功能。
  • FDG-CT/PET测量脑葡萄糖代谢
  • 通过病态肥胖受试者的双眼竞争和扫视适应测试来测量神经可塑性。 为了在不考虑代谢环境变化的情况下辨别 GLP1 的作用,研究者将测试短期 GLP-1 输注是否可以调节健康受试者的相同参数。

研究概览

详细说明

该研究项目将包括两项独立的研究:

  1. 在接受 RYGB 的肥胖受试者中测试 GLP1 水平慢性升高的影响,以及
  2. 在正常志愿者中测试 GLP1 的急性作用,不考虑代谢环境的变化 在脑功能的几个方面,详述如下:

病态肥胖受试者组:

这项研究将由单臂、非随机、不受控制、单中心的 15 名病态肥胖受试者在 RYGB 前后进行。

健康受试者组:

这项研究将包括在 8 名健康受试者中进行的单臂、非随机、非对照、单中心研究。

主要终点是以下方面的变化:

  • 通过简易精神状态检查 (MMSE) 和精神退化量表 (MDB) 测量的认知功能
  • FDG-CT/PET测量脑葡萄糖代谢
  • 病态肥胖受试者在 RYGB 后六个月通过双眼竞争和眼跳适应测试测量神经可塑性,健康受试者循环 GLP1 水平升高。

参与本研究的病态肥胖受试者将在减肥手术之前和 6 个月后进行评估,该手术通常用于治疗病态肥胖。 出于基线评估的目的,受试者将以 1 周的间隔进行 3 次访问。 在体重稳定的手术后 6 个月后,将在随后的两次访视中重复所有测试程序。 因此,参与该研究将需要在完成安全性评估后 2 周内与试验后电话联系进行总共 5 次访问。

将招募健康受试者来确定 GLP1 对大脑功能的急性影响,而不考虑代谢环境的变化。 该研究将需要参与总共 3 次访问。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

14

阶段

  • 不适用

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

      • Pisa、意大利
        • Dept.Clinical and Experimental Medicine.Section of Diabetes.

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 60年 (成人)

接受健康志愿者

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:(病态肥胖受试者组)

  1. 根据临床管理接受减肥手术的男性和女性
  2. 年龄 = 18-60 岁
  3. BMI>35 Kg/m 2 且前三个月体重稳定(± 3 lbs)
  4. 葡萄糖耐量正常(HbA1c > 4.5 % 且 < 5.7%)或 2 型糖尿病(HbA1c > 5.7 % 且 <10.0%)
  5. 稳定的 eGFR (>60 ml/min/1.73 平方米)
  6. 未接受过 2 型糖尿病治疗的药物治疗或使用除 DPP4 抑制剂、GLP1 受体激动剂和胰岛素以外的抗糖尿病药物超过 3 个月的稳定剂量。
  7. 受试者能够给予知情同意

纳入标准(健康受试者组)

  1. 男性和女性
  2. 年龄 = 18-60 岁
  3. BMI 22-35 Kg/m 2 且前三个月体重稳定(± 3 磅)
  4. 稳定的 eGFR (>60 ml/min/1.73 米2)
  5. 正常葡萄糖耐量(HbA1c > 4.5 % 且 < 5.7%)
  6. 受试者能够给予知情同意。

排除标准:(两组)

  1. 类固醇治疗
  2. 精神疾病
  3. 智力低下
  4. 严重认知障碍
  5. 神经退行性疾病
  6. 癫痫
  7. 抑郁症治疗
  8. 前六个月的创伤性脑损伤
  9. 肝功能酶高于上限两倍以上
  10. 心力衰竭 (NYHA III-IV)
  11. 1 型糖尿病
  12. 糖尿病酮症酸中毒
  13. GFR<60 毫升/分钟/1.73 米 2
  14. 向血库献血、输血或参与需要在入组访问前 8 周和之后至少 8 周内抽取 > 400 mL 血液的临床研究
  15. 怀孕或哺乳的妇女
  16. 患者有任何病症、治疗、实验室异常或其他情况的病史或当前证据,研究者或协调员认为这些情况可能会给患者带来不可接受的风险或干扰试验程序。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:非随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:Roux-en-Y 胃旁路术 (RYGB)
Roux-en-Y 胃旁路术 (RYGB) 是最流行的减肥手术,它与血糖控制和认知功能的改善有关。 它的工作原理是减少一次可以吃的食物量,并改变胃底部和十二指肠释放的荷尔蒙。我们 提出 RYGB 是 GLP-1 慢性升高的模型,为探索循环激素变化与脑葡萄糖代谢、认知功能和神经可塑性之间的关系提供了机会。
RYGB 与循环 GLP-1 的增加(高达 10 倍)相关,尤其是对膳食摄入的反应。 据称,GLP1 可用性的增加有助于恢复某些 β 细胞功能。
有源比较器:GLP-1
GLP-1 是一种肠道激素,对营养物质有反应而分泌。
GLP-1 是肠道响应营养摄入而分泌的一种激素。
其他名称:
  • 肠激素

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
持续减肥
大体时间:6个月
使肥胖相关的合并症正常化。
6个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
血糖控制
大体时间:6个月
GLP-1 水平受控
6个月

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
认知功能
大体时间:6个月
通过简易精神状态检查 (MMSE) 测量的认知功能。
6个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2016年6月29日

初级完成 (实际的)

2017年6月1日

研究完成 (实际的)

2018年6月1日

研究注册日期

首次提交

2018年1月15日

首先提交符合 QC 标准的

2018年1月22日

首次发布 (实际的)

2018年1月29日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2018年7月19日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2018年7月18日

最后验证

2018年7月1日

更多信息

与本研究相关的术语

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

研究美国 FDA 监管的设备产品

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