ASN007 在晚期实体瘤患者中的研究
2020年7月7日 更新者：Asana BioSciences
ASN007 在晚期实体瘤患者中的 1 期、开放标签、剂量探索研究
研究分为两部分。
该研究的第一部分将测试各种剂量的 ASN007，以找出在五个特定组中进行测试的最高安全剂量。
该研究的第二部分将测试 ASN007 控制癌症的能力。
研究概览
地位
完全的
条件
干预/治疗
详细说明
A 部分是一项剂量递增研究，旨在为晚期实体瘤患者确定安全且可耐受的 ASN007 剂量。 A 部分还将通过血液采样和可选的活组织检查来描述身体如何对 ASN007（药代动力学）起作用以及 ASN007 对 ASN007 的身体（药效学）的影响。
该研究的 B 部分将招募具有特定肿瘤类型和基因突变的患者，以接受推荐的 2 期剂量治疗。 B 部分将患者分为五组，每组十五名患者：
第 1 组：转移性 BRAF 突变黑色素瘤患者 第 2 组：转移性 NRAS 和 HRAS 突变实体瘤患者 第 3 组：转移性 KRAS 突变结直肠癌 (CRC) 患者 第 4 组：转移性 KRAS 突变非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者)第5组：转移性胰腺导管腺癌(PDAC)患者黑色素瘤患者将需要进行给药前和给药后活组织检查。
第 6 组：转移性 MEK1、BRAF V600E、非 BRAF V600E 实体瘤或 BRAF 融合患者，之前未接受 BRAF、MEK、ERK 抑制剂治疗
研究类型
介入性
注册 (实际的)
49
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Florida
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Tampa、Florida、美国、33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02114
- Massachusetts General Hospital
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-
Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- MD Anderson Cancer Center
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San Antonio、Texas、美国、78229
- South Texas Accelerated Research Therapeutics
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San Antonio、Texas、美国、78240
- NEXT Oncology
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 在执行任何与研究相关的程序之前获得的书面知情同意书；
- 同意时年满 18 岁的男性或未怀孕、未哺乳的女性患者；
- Eastern Cooperative Oncology Group 绩效状态 0-1（A 部分）和 PS 0-2（B 部分）
- 经组织学或细胞学证实
- 晚期或转移性实体瘤（A 部分）
- 第 1 组：BRAF 突变黑色素瘤（B 部分）
- 第 2 组：NRAS 或 HRAS 突变体实体瘤（B 部分）
- 第 3 组：KRAS 突变体 CRC。（部分 二）
- 第 4 组：KRAS 突变型 NSCLC（B 部分）
- 第 5 组：胰腺导管腺癌（B 部分）
- 在所有可用的标准全身治疗失败或不能耐受后进行的疾病，这些治疗已证明其各自肿瘤类型的总生存期有记录的益处。
- 符合 RECIST v1.1 的可测量或可评估疾病
- 筛查以下血液学值：
- 中性粒细胞绝对计数≥1000/μL，
- 血小板≥100,000/μL，
- 血红蛋白 ≥ 9 g/dL
- 筛选以下化学值：
- 丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST) ≤ 3.0 × 正常值上限 (ULN)，
- 总胆红素≤ 1.5 × ULN，
- 肌酐≤ 1.5 × ULN,,
- 白蛋白 ≥ 2.8 克/分升。
- 筛选心脏功能实验室测试
- 肌酸酐激酶 - MB、肌钙蛋白-I 和肌钙蛋白-T 在正常范围内
- 受试者愿意并能够遵守所有协议要求的访问和评估，包括活检（如果指定）。
排除标准：
- 先前使用 ASN007 或其他 ERK1/2 抑制剂治疗
- 已知对 ASN007 或其赋形剂过敏；
- B 部分：先前使用 RAF 或 MEK 通路抑制剂治疗，BRAF 突变黑色素瘤除外（第 1 组）
- 研究治疗开始后 3 周内（第 1 天）或 5 个半衰期内的既往化疗、靶向治疗或单克隆抗体治疗，以较短者为准。
- 并发或先前的骨髓因素（例如 G-CSF、GM-CSF 或促红细胞生成素）在治疗第 1 天前 3 周内。
- 治疗第 1 天前 2 周内发热性中性粒细胞减少症或严重持续感染
- 在治疗第 1 天前 4 周内或 2 周内未能从大手术或外伤中恢复。
- 视网膜静脉阻塞 (RVO) 中心性浆液性视网膜病变 (CSR) 或眼压≥ 21 mmHg 的青光眼或其他可能使患者面临眼毒性风险的既往眼部疾病的病史或当前证据/风险
- 已知的中枢神经系统 (CNS) 原发性肿瘤、CNS 转移瘤或癌性脑膜炎（A 部分）。 在 B 部分的某些情况下，可能会入组患有 CNS 转移的患者。
- 具有临床意义的心脏疾病，包括射血分数 < 50%
- 其他严重的不受控制的情况，例如真菌、细菌或病毒感染； HIV、乙型或丙型肝炎、出血性疾病、间质性肺病、
- 任何其他可能使患者处于过度风险中的情况。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：ASN007 递增剂量
患者将接受递增剂量的 ASN007 以确定最佳剂量。
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治疗晚期实体瘤的口服药物
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实验性的：ASN007 RD：KRAS 突变黑色素瘤
患有 BRAF 突变转移性黑色素瘤的患者将接受 A 部分的推荐剂量。
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治疗晚期实体瘤的口服药物
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实验性的：ASN007 RD：NRAS 突变黑色素瘤
NRAS 和 HRAS 突变实体瘤患者将接受 A 部分的推荐剂量。
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治疗晚期实体瘤的口服药物
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实验性的：ASN007 RD：KRAS 突变转移性 CRC
KRAS 突变 CRC 患者将接受 A 部分的推荐剂量
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治疗晚期实体瘤的口服药物
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实验性的：ASN007 RD：KRAS 突变体 NSCLC
KRAS 突变 NSCLC 患者将接受 A 部分的推荐剂量
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治疗晚期实体瘤的口服药物
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实验性的：ASN007 研发：转移性胰腺癌
胰腺癌患者将接受 A 部分的推荐剂量
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治疗晚期实体瘤的口服药物
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实验性的：ASN007 RD：MEK、所有 BRAF、BRAF 融合癌症
实体瘤患者将接受 A 部分的推荐剂量
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治疗晚期实体瘤的口服药物
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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A 部分：确定 ASN007 的最大耐受剂量 (MTD)
大体时间：前 21 天
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MTD 将通过评估具有治疗相关剂量限制毒性的受试者数量来确定。
这是 A 部分的主要终点
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前 21 天
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B 部分：评估接受 ASN007 治疗转移性黑色素瘤、CRC、NSCLC 或胰腺癌的受试者的总体反应率（完全反应数 + 部分反应数）。
大体时间：前 6 个月
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这是 B 部分的主要终点。
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前 6 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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计算ASN007血浆浓度（AUC）下的药代动力学面积
大体时间：前 21 天
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计算血液中 ASN007 的含量
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前 21 天
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计算稳态时的最大血浆浓度 (Cmax)。
大体时间：前 21 天
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计算血液中 ASN007 的最大量
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前 21 天
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计算终端消除率（T 1/2）。
大体时间：前 21 天
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计算 ASN007 离开人体的速度
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前 21 天
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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评估肿瘤活检中发现的磷酸化核糖体 S6 激酶 (RSK) 强度相对于基线的变化。
大体时间：通过学习，平均6个月
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评估 ASN007 对生物标志物的影响
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通过学习，平均6个月
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评估循环肿瘤 DNA 量相对于基线的变化
大体时间：前 24 周每 8 周一次，然后每 12 周一次，最多 1 年
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评估 ASN007 对生物标志物的影响
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前 24 周每 8 周一次，然后每 12 周一次，最多 1 年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Medical Monitor、Asana BioSciences
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2018年1月19日
初级完成 (实际的)
2020年6月30日
研究完成 (实际的)
2020年6月30日
研究注册日期
首次提交
2018年1月15日
首先提交符合 QC 标准的
2018年1月29日
首次发布 (实际的)
2018年1月30日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年7月9日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年7月7日
最后验证
2020年7月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- ASN007-101
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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