En undersøgelse af ASN007 hos patienter med avancerede solide tumorer

Inklusionskriterier:

• Skriftligt informeret samtykke opnået før en undersøgelsesrelateret procedure udføres;
• Mandlig eller ikke-gravid, ikke-ammende kvindelig patient, der er mindst 18 år gammel på tidspunktet for samtykke;
• Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status 0-1 (Del A) og PS 0-2 (Del B)
• Histologisk eller cytologisk bekræftet
• fremskreden eller metastatisk solid tumor (del A)
• Gruppe 1: BRAF mutant melanom (del B)
• Gruppe 2: NRAS eller HRAS mutante solide tumorer (del B)
• Gruppe 3: KRAS mutant CRC.(Del B)
• Gruppe 4: KRAS mutant NSCLC (del B)
• Gruppe 5: Ductal Adenocarcinom i bugspytkirtlen (Del B)
• Progressiv sygdom efter svigt af eller intolerant over for alle tilgængelige standard systemiske behandlinger, der har vist en dokumenteret fordel i den samlede overlevelse for deres respektive tumortype.
• Målbar eller evaluerbar sygdom pr. RECIST v1.1
• Screening af hæmatologiske værdier af følgende:
• absolut neutrofiltal ≥ 1000/μL,
• blodplader ≥ 100.000/μL,
• hæmoglobin ≥ 9 g/dL
• Screening af kemiværdier for følgende:
• alaninaminotransferase (ALT) og aspartattransaminase (AST) ≤ 3,0 × øvre normalgrænse (ULN),
• total bilirubin ≤ 1,5 × ULN,
• kreatinin ≤ 1,5 × ULN,,
• albumin ≥ 2,8 g/dL.
• Screening af hjertefunktion laboratorietest
• kreatininkinase - MB, troponin-I og troponin-T inden for normale grænser
• Forsøgspersonen er villig og i stand til at overholde alle protokolkrævede besøg og vurderinger, inklusive biopsi, hvis tildelt.

Ekskluderingskriterier:

• Forudgående behandling med ASN007 eller en anden ERK1/2-hæmmer
• Kendt overfølsomhed over for ASN007 eller dets hjælpestoffer;
• Del B: Forudgående behandling med en RAF- eller MEK-vejhæmmer, undtagen BRAFmutant melanom (Gruppe 1)
• Forudgående kemoterapi, målrettet terapi eller monoklonalt antistofbehandling inden for 3 uger efter start af studiebehandlingen (dag 1) eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er kortest.
• Samtidige eller tidligere knoglemarvsfaktorer (f.eks. G-CSF, GM-CSF eller erythropoietin) inden for 3 uger før dag 1 af behandlingen.
• Febril neutropeni eller alvorlig vedvarende infektion inden for 2 uger før dag 1 af behandlingen
• Undladelse af at komme sig efter større operation eller traumatisk skade inden for 4 uger eller mindre operation inden for 2 uger før dag 1 af behandlingen.
• Anamnese med eller aktuelle beviser/risiko for retinal veneokklusion (RVO), central serøs retinopati (CSR) eller glaukom med intraokulært tryk ≥ 21 mmHg eller andre allerede eksisterende okulære tilstande, der kan sætte patienten i risiko for okulær toksicitet
• Kendt primærtumor i centralnervesystemet (CNS), CNS-metastaser eller karcinomatøs meningitis (del A). Patienter kan blive indskrevet med CNS-metastaser under visse omstændigheder i del B.
• Klinisk signifikante hjertesygdomme inklusive en ejektionsfraktion på < 50 %
• Andre alvorlige ukontrollerede tilstande såsom svampe-, bakterie- eller virusinfektion; HIV, hepatitis B eller C, blødningsforstyrrelser, interstitiel lungesygdom,
• Enhver anden tilstand, der kan bringe patienten i unødig risiko.