Um estudo de ASN007 em pacientes com tumores sólidos avançados

Critério de inclusão:

• Consentimento informado por escrito obtido antes da realização de qualquer procedimento relacionado ao estudo;
• Paciente do sexo masculino ou não grávida, não lactante, com pelo menos 18 anos de idade no momento do consentimento;
• Status de Desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group 0-1 (Parte A) e PS 0-2 (Parte B)
• Confirmado histologicamente ou citologicamente
• tumor sólido avançado ou metastático (Parte A)
• Grupo 1: melanoma mutante BRAF (Parte B)
• Grupo 2: tumores sólidos mutantes NRAS ou HRAS (Parte B)
• Grupo 3: CRC mutante de KRAS. (Parte B)
• Grupo 4: NSCLC mutante de KRAS (Parte B)
• Grupo 5: Adenocarcinoma Ductal Pancreático (Parte B)
• Doença progressiva após falha ou intolerância a todos os tratamentos sistêmicos padrão disponíveis que demonstraram um benefício documentado na sobrevida global para seu respectivo tipo de tumor.
• Doença mensurável ou avaliável por RECIST v1.1
• Triagem de valores de hematologia do seguinte:
• contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1000/μL,
• plaquetas ≥ 100.000/μL,
• hemoglobina ≥ 9 g/dL
• Triagem de valores químicos do seguinte:
• alanina aminotransferase (ALT) e aspartato transaminase (AST) ≤ 3,0 × limite superior do normal (LSN),
• bilirrubina total ≤ 1,5 × LSN,
• creatinina ≤ 1,5 × LSN,,
• albumina ≥ 2,8 g/dL.
• Triagem de teste de laboratório de função cardíaca
• creatinina quinase - MB, troponina-I e troponina-T dentro dos limites da normalidade
• O sujeito está disposto e é capaz de cumprir todas as visitas e avaliações exigidas pelo protocolo, incluindo biópsia, se designada.

Critério de exclusão:

• Tratamento prévio com ASN007 ou outro inibidor de ERK1/2
• Hipersensibilidade conhecida ao ASN007 ou seus excipientes;
• Parte B: Tratamento prévio com um inibidor da via RAF ou MEK, exceto BRAFmutant melanoma (Grupo 1)
• Quimioterapia anterior, terapia direcionada ou terapia de anticorpo monoclonal dentro de 3 semanas do início do tratamento do estudo (Dia 1) ou 5 meias-vidas, o que for mais curto.
• Fatores concomitantes ou anteriores da medula óssea (por exemplo, G-CSF, GM-CSF ou eritropoetina) dentro de 3 semanas antes do Dia 1 de tratamento.
• Neutropenia febril ou infecção grave persistente nas 2 semanas anteriores ao 1º dia de tratamento
• Falha na recuperação de cirurgia de grande porte ou lesão traumática dentro de 4 semanas ou cirurgia de pequeno porte dentro de 2 semanas antes do Dia 1 de tratamento.
• Histórico ou evidência atual/risco de oclusão da veia retiniana (RVO), retinopatia serosa central (CSR) ou glaucoma com pressões intraoculares ≥ 21 mmHg ou outras condições oculares pré-existentes que podem colocar o paciente em risco de toxicidade ocular
• Tumor primário conhecido do sistema nervoso central (SNC), metástases do SNC ou meningite carcinomatosa (Parte A). Os pacientes podem ser inscritos com metástases no SNC em certas circunstâncias na Parte B.
• Distúrbios cardíacos clinicamente significativos, incluindo fração de ejeção < 50%
• Outras condições graves não controladas, como infecções fúngicas, bacterianas ou virais; HIV, Hepatite B ou C, distúrbios hemorrágicos, doença pulmonar intersticial,
• Qualquer outra condição que possa colocar o paciente em risco indevido.