Badanie ASN007 u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi

Kryteria przyjęcia:

• Pisemna świadoma zgoda uzyskana przed wykonaniem jakiejkolwiek procedury związanej z badaniem;
• Pacjent płci męskiej lub niebędący w ciąży, niekarmiący piersią pacjent w wieku co najmniej 18 lat w momencie wyrażenia zgody;
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group 0-1 (Część A) i PS 0-2 (Część B)
• Potwierdzone histologicznie lub cytologicznie
• zaawansowany lub przerzutowy guz lity (Część A)
• Grupa 1: czerniak z mutacją BRAF (część B)
• Grupa 2: Guzy lite z mutacją NRAS lub HRAS (Część B)
• Grupa 3: mutant KRAS CRC.(Część B)
• Grupa 4: NSCLC z mutacją KRAS (część B)
• Grupa 5: gruczolakorak przewodowy trzustki (część B)
• Postępująca choroba po niepowodzeniu lub nietolerancji wszystkich dostępnych standardowych terapii ogólnoustrojowych, które wykazały udokumentowaną korzyść w zakresie przeżycia całkowitego dla danego typu nowotworu.
• Mierzalna lub możliwa do oceny choroba według RECIST v1.1
• Przesiewowe wartości hematologiczne następujących parametrów:
• bezwzględna liczba neutrofilów ≥ 1000/μl,
• płytki krwi ≥ 100 000/μL,
• hemoglobina ≥ 9 g/dl
• Przesiewowe wartości chemiczne następujących elementów:
• aminotransferaza alaninowa (ALT) i transaminaza asparaginianowa (AST) ≤ 3,0 × górna granica normy (GGN),
• bilirubina całkowita ≤ 1,5 × GGN,
• kreatynina ≤ 1,5 × GGN,,
• albumina ≥ 2,8 g/dl.
• Przesiewowy test laboratoryjny funkcji serca
• kinaza kreatyniny - MB, troponina-I i troponina-T w granicach normy
• Podmiot jest chętny i zdolny do przestrzegania wszystkich wizyt i ocen wymaganych w protokole, w tym biopsji, jeśli zostanie wyznaczona.

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsze leczenie ASN007 lub innym inhibitorem ERK1/2
• Znana nadwrażliwość na ASN007 lub jego substancje pomocnicze;
• Część B: Wcześniejsze leczenie inhibitorem szlaku RAF lub MEK, z wyjątkiem czerniaka z mutacją BRAF (grupa 1)
• Wcześniejsza chemioterapia, terapia celowana lub terapia przeciwciałami monoklonalnymi w ciągu 3 tygodni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania (Dzień 1) lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy.
• Współistniejące lub wcześniejsze czynniki szpiku kostnego (np. G-CSF, GM-CSF lub erytropoetyna) w ciągu 3 tygodni przed 1. dniem leczenia.
• Gorączka neutropeniczna lub ciężka, utrzymująca się infekcja w ciągu 2 tygodni przed 1. dniem leczenia
• Brak powrotu do zdrowia po dużym zabiegu chirurgicznym lub urazie w ciągu 4 tygodni lub po drobnym zabiegu chirurgicznym w ciągu 2 tygodni przed 1. dniem leczenia.
• Historia lub aktualne dowody/ryzyko zakrzepu żyły siatkówki (RVO) centralnej retinopatii surowiczej (CSR) lub jaskry z ciśnieniem wewnątrzgałkowym ≥ 21 mmHg lub inne istniejące wcześniej choroby oczu, które mogą narazić pacjenta na ryzyko toksyczności dla oka
• Rozpoznany pierwotny guz ośrodkowego układu nerwowego (OUN), przerzuty do OUN lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych (Część A). Pacjenci z przerzutami do OUN mogą być włączeni do części B w pewnych okolicznościach.
• Klinicznie istotne zaburzenia serca, w tym frakcja wyrzutowa < 50%
• Inne poważne niekontrolowane stany, takie jak infekcja grzybicza, bakteryjna lub wirusowa; HIV, wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C, skazy krwotoczne, śródmiąższowa choroba płuc,
• Każdy inny stan, który może narazić pacjenta na nadmierne ryzyko.