Az ASN007 vizsgálata előrehaladott szilárd daganatos betegeknél

Bevételi kritériumok:

• írásos beleegyezés, amelyet bármilyen vizsgálattal kapcsolatos eljárás elvégzése előtt szereztek meg;
• Férfi vagy nem terhes, nem szoptató nőbeteg, aki a beleegyezés időpontjában legalább 18 éves;
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport Teljesítményállapota 0-1 (A rész) és PS 0-2 (B rész)
• Szövettani vagy citológiailag igazolt
• előrehaladott vagy áttétes szolid tumor (A rész)
• 1. csoport: BRAF mutáns melanoma (B rész)
• 2. csoport: NRAS vagy HRAS mutáns szolid tumorok (B rész)
• 3. csoport: KRAS mutáns CRC (Part B)
• 4. csoport: KRAS mutáns NSCLC (B rész)
• 5. csoport: Hasnyálmirigy-csatorna adenokarcinóma (B rész)
• Progresszív betegség az összes rendelkezésre álló standard szisztémás kezelés sikertelensége vagy intoleranciája után, amelyek dokumentált előnyt mutattak az általános túlélésben a megfelelő daganattípus esetén.
• Mérhető vagy értékelhető betegség a RECIST v1.1 szerint
• A következő hematológiai értékek szűrése:
• abszolút neutrofilszám ≥ 1000/μl,
• vérlemezkék ≥ 100 000/μl,
• hemoglobin ≥ 9 g/dl
• A következő szűrési kémiai értékek:
• alanin aminotranszferáz (ALT) és aszpartát transzamináz (AST) ≤ 3,0 × a normál felső határ (ULN),
• összbilirubin ≤ 1,5 × ULN,
• kreatinin ≤ 1,5 × ULN,
• albumin ≥ 2,8 g/dl.
• Szűrő szívműködési laborvizsgálat
• kreatinin kináz - MB, troponin-I és troponin-T a normál határokon belül
• Az alany hajlandó és képes megfelelni az összes protokoll által előírt látogatásnak és értékelésnek, beleértve a biopsziát is, ha kijelölik.

Kizárási kritériumok:

• Előzetes kezelés ASN007-tel vagy más ERK1/2-gátlóval
• Az ASN007-tel vagy segédanyagaival szembeni ismert túlérzékenység;
• B rész: Előzetes kezelés RAF vagy MEK útvonal gátlóval, kivéve a BRAFmutáns melanomát (1. csoport)
• Korábbi kemoterápia, célzott terápia vagy monoklonális antitestterápia a vizsgálati kezelés megkezdését követő 3 héten belül (1. nap), vagy 5 felezési idő, attól függően, hogy melyik a rövidebb.
• Egyidejű vagy korábbi csontvelői faktorok (pl. G-CSF, GM-CSF vagy eritropoetin) a kezelés 1. napja előtt 3 héten belül.
• Lázas neutropenia vagy súlyos perzisztáló fertőzés a kezelés első napját megelőző 2 héten belül
• Ha a kezelés 1. napját megelőző 4 héten belül nem gyógyulnak fel súlyos műtétből vagy traumás sérülésből, vagy 2 héten belül kisebb műtétből.
• A retina véna elzáródása (RVO), centrális savós retinopátia (CSR), glaukóma ≥ 21 Hgmm intraokuláris nyomással, vagy más, már meglévő szemészeti állapot, amely a beteget szemtoxicitás kockázatának teheti ki
• Ismert központi idegrendszeri (CNS) elsődleges daganat, központi idegrendszeri áttétek vagy karcinómás meningitis (A rész). A központi idegrendszeri metasztázisokkal rendelkező betegek bizonyos körülmények között szerepelhetnek a B. részben.
• Klinikailag jelentős szívbetegségek, beleértve az 50%-nál kisebb ejekciós frakciót
• Egyéb súlyos, ellenőrizetlen állapotok, mint például gombás, bakteriális vagy vírusfertőzés; HIV, hepatitis B vagy C, vérzési rendellenességek, intersticiális tüdőbetegség,
• Bármilyen egyéb állapot, amely indokolatlan kockázatnak teheti ki a beteget.