Une étude sur ASN007 chez des patients atteints de tumeurs solides avancées

Critère d'intégration:

• Consentement éclairé écrit obtenu avant la réalisation de toute procédure liée à l'étude ;
• Patient de sexe masculin ou féminin non enceinte et non allaitant âgé d'au moins 18 ans au moment du consentement ;
• Eastern Cooperative Oncology Group Statut de performance 0-1 (Partie A) et PS 0-2 (Partie B)
• Confirmé histologiquement ou cytologiquement
• tumeur solide avancée ou métastatique (Partie A)
• Groupe 1 : Mélanome mutant BRAF (Partie B)
• Groupe 2 : Tumeurs solides mutantes NRAS ou HRAS (Partie B)
• Groupe 3 : CRC mutant KRAS.(Partie B)
• Groupe 4 : NSCLC mutant KRAS (Partie B)
• Groupe 5 : Adénocarcinome canalaire pancréatique (Partie B)
• Maladie évolutive après échec ou intolérance à tous les traitements systémiques standard disponibles qui ont montré un bénéfice documenté en termes de survie globale pour leur type de tumeur respectif.
• Maladie mesurable ou évaluable selon RECIST v1.1
• Valeurs hématologiques de dépistage des éléments suivants :
• nombre absolu de neutrophiles ≥ 1000/μL,
• plaquettes ≥ 100 000/μL,
• hémoglobine ≥ 9 g/dL
• Valeurs chimiques de dépistage des éléments suivants :
• alanine aminotransférase (ALT) et aspartate transaminase (AST) ≤ 3,0 × limite supérieure de la normale (LSN),
• bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN,
• créatinine ≤ 1,5 × LSN,,
• albumine ≥ 2,8 g/dL.
• Test de dépistage en laboratoire de la fonction cardiaque
• créatinine kinase - MB, troponine-I et troponine-T dans les limites normales
• Le sujet est disposé et capable de se conformer à toutes les visites et évaluations requises par le protocole, y compris la biopsie si elle est assignée.

Critère d'exclusion:

• Traitement antérieur avec ASN007 ou un autre inhibiteur de ERK1/2
• Hypersensibilité connue à ASN007 ou à ses excipients ;
• Partie B : Traitement antérieur par un inhibiteur de la voie RAF ou MEK, sauf mélanome à mutation BRAF (groupe 1)
• Chimiothérapie antérieure, thérapie ciblée ou thérapie par anticorps monoclonaux dans les 3 semaines suivant le début du traitement à l'étude (jour 1), ou 5 demi-vies, selon la plus courte.
• Facteurs concomitants ou antérieurs de la moelle osseuse (par ex. G-CSF, GM-CSF ou érythropoïétine) dans les 3 semaines précédant le jour 1 du traitement.
• Neutropénie fébrile ou infection persistante grave dans les 2 semaines précédant le jour 1 du traitement
• Incapacité à se remettre d'une intervention chirurgicale majeure ou d'une blessure traumatique dans les 4 semaines ou d'une intervention chirurgicale mineure dans les 2 semaines précédant le jour 1 du traitement.
• Antécédents ou preuves actuelles / risque d'occlusion veineuse rétinienne (RVO), de rétinopathie séreuse centrale (CSR) ou de glaucome avec des pressions intraoculaires ≥ 21 mmHg ou d'autres affections oculaires préexistantes pouvant exposer le patient à un risque de toxicités oculaires
• Tumeur primaire connue du système nerveux central (SNC), métastases du SNC ou méningite carcinomateuse (Partie A). Les patients peuvent être inscrits avec des métastases du SNC dans certaines circonstances dans la partie B.
• Troubles cardiaques cliniquement significatifs, y compris une fraction d'éjection < 50 %
• Autres affections graves non contrôlées telles qu'une infection fongique, bactérienne ou virale ; VIH, hépatite B ou C, troubles hémorragiques, pneumopathie interstitielle,
• Toute autre condition qui pourrait exposer le patient à un risque indu.