Исследование ASN007 у пациентов с прогрессирующими солидными опухолями

Критерии включения:

• Письменное информированное согласие, полученное до выполнения любой процедуры, связанной с исследованием;
• Мужчина или небеременная, некормящая женщина, возраст которой на момент получения согласия не менее 18 лет;
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы 0-1 (часть A) и PS 0-2 (часть B)
• Гистологически или цитологически подтверждено
• развитая или метастатическая солидная опухоль (Часть A)
• Группа 1: меланома с мутацией BRAF (часть B)
• Группа 2: мутантные солидные опухоли NRAS или HRAS (часть B)
• Группа 3: мутантный CRC KRAS (часть Б)
• Группа 4: НМРЛ с мутацией KRAS (часть B)
• Группа 5: Аденокарцинома протоков поджелудочной железы (часть B)
• Прогрессирующее заболевание после неэффективности или непереносимости всех доступных стандартных системных методов лечения, которые показали документально положительное влияние на общую выживаемость для соответствующего типа опухоли.
• Измеряемое или оцениваемое заболевание согласно RECIST v1.1
• Скрининговые гематологические значения следующих показателей:
• абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1000/мкл,
• тромбоциты ≥ 100 000/мкл,
• гемоглобин ≥ 9 г/дл
• Скрининг химических значений следующего:
• аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 3,0 × верхний предел нормы (ВГН),
• общий билирубин ≤ 1,5 × ВГН,
• креатинин ≤ 1,5 × ВГН,,
• альбумин ≥ 2,8 г/дл.
• Скрининговый лабораторный тест функции сердца
• креатининкиназа - МВ, тропонин-I и тропонин-Т в пределах нормы
• Субъект готов и может выполнять все необходимые протоколом посещения и осмотры, включая биопсию, если она назначена.

Критерий исключения:

• Предварительное лечение ASN007 или другим ингибитором ERK1/2.
• Известная гиперчувствительность к ASN007 или его вспомогательным веществам;
• Часть B: Предшествующее лечение ингибитором пути RAF или MEK, за исключением меланомы с мутацией BRAF (группа 1)
• Предшествующая химиотерапия, таргетная терапия или терапия моноклональными антителами в течение 3 недель после начала исследуемого лечения (день 1) или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что короче.
• Сопутствующие или предшествующие факторы костного мозга (например, Г-КСФ, ГМ-КСФ или эритропоэтин) в течение 3 недель до 1-го дня лечения.
• Фебрильная нейтропения или серьезная персистирующая инфекция в течение 2 недель до 1-го дня лечения.
• Неспособность восстановиться после серьезной операции или травматического повреждения в течение 4 недель или незначительной операции в течение 2 недель до 1-го дня лечения.
• История или текущие данные/риск окклюзии вен сетчатки (ОКС), центральной серозной ретинопатии (ЦСР) или глаукомы с внутриглазным давлением ≥ 21 мм рт.
• Известная первичная опухоль центральной нервной системы (ЦНС), метастазы в ЦНС или карциноматозный менингит (Часть A). При определенных обстоятельствах пациенты с метастазами в ЦНС могут быть включены в Часть B.
• Клинически значимые заболевания сердца, включая фракцию выброса < 50%
• Другие серьезные неконтролируемые состояния, такие как грибковая, бактериальная или вирусная инфекция; ВИЧ, гепатит В или С, нарушение свертываемости крови, интерстициальное заболевание легких,
• Любое другое состояние, которое может подвергнуть пациента неоправданному риску.