Een studie van ASN007 bij patiënten met vergevorderde solide tumoren

Inclusiecriteria:

• Schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen voorafgaand aan het uitvoeren van een studiegerelateerde procedure;
• Mannelijke of niet-zwangere, niet-zogende vrouwelijke patiënt die ten minste 18 jaar oud is op het moment van toestemming;
• Eastern Cooperative Oncology Group Prestatiestatus 0-1 (Deel A) en PS 0-2 (Deel B)
• Histologisch of cytologisch bevestigd
• gevorderde of uitgezaaide solide tumor (deel A)
• Groep 1: BRAF-mutant melanoom (deel B)
• Groep 2: NRAS- of HRAS-mutante solide tumoren (deel B)
• Groep 3: KRAS-mutant CRC. (Deel B)
• Groep 4: KRAS-mutant NSCLC (deel B)
• Groep 5: ductaal adenocarcinoom van de pancreas (deel B)
• Progressieve ziekte na falen van of intolerantie voor alle beschikbare standaard systemische behandelingen die een gedocumenteerd voordeel hebben aangetoond in de algehele overleving voor hun respectievelijke tumortype.
• Meetbare of evalueerbare ziekte volgens RECIST v1.1
• Screening van hematologische waarden van het volgende:
• absoluut aantal neutrofielen ≥ 1000/μL,
• bloedplaatjes ≥ 100.000/μL,
• hemoglobine ≥ 9 g/dl
• Screening van chemiewaarden van het volgende:
• alanineaminotransferase (ALT) en aspartaattransaminase (AST) ≤ 3,0 × bovengrens van de normaalwaarde (ULN),
• totaal bilirubine ≤ 1,5 × ULN,
• creatinine ≤ 1,5 × ULN,,
• albumine ≥ 2,8 g/dl.
• Screening hartfunctie laboratoriumtest
• creatininekinase - MB, troponine-I en troponine-T binnen normale grenzen
• Proefpersoon is bereid en in staat om te voldoen aan alle in het protocol vereiste bezoeken en beoordelingen, inclusief biopsie indien toegewezen.

Uitsluitingscriteria:

• Voorafgaande behandeling met ASN007 of een andere ERK1/2-remmer
• Bekende overgevoeligheid voor ASN007 of zijn hulpstoffen;
• Deel B: Voorafgaande behandeling met een RAF- of MEK-routeremmer, behalve BRAF-gemuteerd melanoom (Groep 1)
• Voorafgaande chemotherapie, gerichte therapie of therapie met monoklonale antilichamen binnen 3 weken na aanvang van de onderzoeksbehandeling (dag 1), of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke korter is.
• Gelijktijdige of eerdere beenmergfactoren (bijv. G-CSF, GM-CSF of erytropoëtine) binnen 3 weken voorafgaand aan dag 1 van de behandeling.
• Febriele neutropenie of ernstige aanhoudende infectie binnen 2 weken voorafgaand aan dag 1 van de behandeling
• Niet herstellen van een grote operatie of traumatisch letsel binnen 4 weken of een kleine operatie binnen 2 weken voorafgaand aan dag 1 van de behandeling.
• Geschiedenis van of huidig ​​bewijs/risico van retinale veneuze occlusie (RVO), centrale sereuze retinopathie (CSR) of glaucoom met intraoculaire druk ≥ 21 mmHg of andere reeds bestaande oculaire aandoeningen waardoor de patiënt risico loopt op oculaire toxiciteit
• Bekende primaire tumor van het centrale zenuwstelsel (CZS), CZS-metastasen of carcinomateuze meningitis (deel A). Patiënten met CZS-metastasen kunnen onder bepaalde omstandigheden worden opgenomen in Deel B.
• Klinisch significante hartaandoeningen waaronder een ejectiefractie van < 50%
• Andere ernstige ongecontroleerde aandoeningen zoals schimmel-, bacteriële of virale infectie; HIV, Hepatitis B of C, bloedingsstoornissen, interstitiële longziekte,
• Elke andere aandoening waardoor de patiënt een onnodig risico loopt.