En studie av ASN007 hos patienter med avancerade solida tumörer

Inklusionskriterier:

• Skriftligt informerat samtycke som erhållits innan någon studierelaterad procedur utförs;
• Manlig eller icke-gravid, icke-ammande kvinnlig patient som är minst 18 år gammal vid tidpunkten för samtycke;
• Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status 0-1 (Del A) och PS 0-2 (Del B)
• Histologiskt eller cytologiskt bekräftat
• avancerad eller metastaserande solid tumör (del A)
• Grupp 1: BRAF mutant melanom (del B)
• Grupp 2: NRAS eller HRAS muterade solida tumörer (del B)
• Grupp 3: KRAS mutant CRC.(Del B)
• Grupp 4: KRAS mutant NSCLC (del B)
• Grupp 5: Duktalt adenokarcinom i bukspottkörteln (del B)
• Progressiv sjukdom efter misslyckande eller intolerant mot alla tillgängliga standardsystemiska behandlingar som har visat en dokumenterad fördel i total överlevnad för sin respektive tumörtyp.
• Mätbar eller utvärderbar sjukdom per RECIST v1.1
• Screening av hematologiska värden för följande:
• absolut antal neutrofiler ≥ 1000/μL,
• trombocyter ≥ 100 000/μL,
• hemoglobin ≥ 9 g/dL
• Screening av kemivärden för följande:
• alaninaminotransferas (ALT) och aspartattransaminas (AST) ≤ 3,0 × övre normalgränsen (ULN),
• totalt bilirubin ≤ 1,5 × ULN,
• kreatinin ≤ 1,5 × ULN,,
• albumin ≥ 2,8 g/dL.
• Screening av hjärtfunktionslabbtest
• kreatininkinas - MB, troponin-I och troponin-T inom normala gränser
• Försökspersonen är villig och kan följa alla protokoll som krävs för besök och bedömningar, inklusive biopsi om tilldelad.

Exklusions kriterier:

• Tidigare behandling med ASN007 eller annan ERK1/2-hämmare
• Känd överkänslighet mot ASN007 eller dess hjälpämnen;
• Del B: Tidigare behandling med en RAF- eller MEK-väghämmare, förutom BRAFmutant melanom (Grupp 1)
• Tidigare kemoterapi, riktad terapi eller monoklonal antikroppsbehandling inom 3 veckor efter start av studiebehandlingen (dag 1), eller 5 halveringstider, beroende på vilket som är kortast.
• Samtidiga eller tidigare benmärgsfaktorer (t.ex. G-CSF, GM-CSF eller erytropoietin) inom 3 veckor före dag 1 av behandlingen.
• Febril neutropeni eller allvarlig ihållande infektion inom 2 veckor före dag 1 av behandlingen
• Underlåtenhet att återhämta sig från större operation eller traumatisk skada inom 4 veckor eller mindre operation inom 2 veckor före dag 1 av behandlingen.
• Historik med eller aktuella bevis/risk för retinal venocklusion (RVO), central serös retinopati (CSR), eller glaukom med intraokulärt tryck ≥ 21 mmHg eller andra redan existerande okulära tillstånd som kan utsätta patienten för risk för okulära toxiciteter
• Känd primärtumör i centrala nervsystemet (CNS), CNS-metastaser eller karcinomatös meningit (del A). Patienter kan registreras med CNS-metastaser under vissa omständigheter i del B.
• Kliniskt signifikanta hjärtsjukdomar inklusive en ejektionsfraktion på < 50 %
• Andra allvarliga okontrollerade tillstånd såsom svamp-, bakterie- eller virusinfektion; HIV, hepatit B eller C, blödningsrubbningar, interstitiell lungsjukdom,
• Alla andra tillstånd som kan utsätta patienten för onödig risk.