ASN007-tutkimus potilailla, joilla on pitkälle edennyt kiinteä kasvain

Sisällyttämiskriteerit:

• kirjallinen tietoinen suostumus, joka on saatu ennen minkään tutkimukseen liittyvän toimenpiteen suorittamista;
• Mies- tai ei-raskaana oleva, ei-imettävä naispotilas, joka on suostumushetkellä vähintään 18-vuotias;
• Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status 0-1 (osa A) ja PS 0-2 (osa B)
• Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu
• pitkälle edennyt tai metastaattinen kiinteä kasvain (osa A)
• Ryhmä 1: BRAF-mutanttimelanooma (osa B)
• Ryhmä 2: NRAS- tai HRAS-mutanttituumorit (osa B)
• Ryhmä 3: KRAS-mutantti CRC. (Part B)
• Ryhmä 4: KRAS-mutantti NSCLC (osa B)
• Ryhmä 5: Haiman tiehyen adenokarsinooma (osa B)
• Progressiivinen sairaus sen jälkeen, kun kaikki saatavilla olevat standardit systeemiset hoidot ovat epäonnistuneet tai eivät siedä niitä, ja jotka ovat osoittaneet dokumentoitua hyötyä vastaavan kasvaintyypin kokonaiseloonjäämisessä.
• Mitattavissa oleva tai arvioitava sairaus RECIST v1.1:n mukaan
• Seuraavien hematologisten arvojen seulonta:
• absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1000/μl,
• verihiutaleet ≥ 100 000/μl,
• hemoglobiini ≥ 9 g/dl
• Seuraavien seulontakemialliset arvot:
• alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattitransaminaasi (AST) ≤ 3,0 × normaalin yläraja (ULN),
• kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN,
• kreatiniini ≤ 1,5 × ULN,,
• albumiini ≥ 2,8 g/dl.
• Sydämen toiminnan seulontalaboratoriotesti
• kreatiniinikinaasi - MB, troponiini-I ja troponiini-T normaaleissa rajoissa
• Tutkittava on halukas ja kykenevä noudattamaan kaikkia protokollan edellyttämiä käyntejä ja arviointeja, mukaan lukien biopsia, jos se määrätään.

Poissulkemiskriteerit:

• Aiempi hoito ASN007:llä tai muulla ERK1/2-estäjillä
• Tunnettu yliherkkyys ASN007:lle tai sen apuaineille;
• Osa B: Aiempi hoito RAF- tai MEK-reitin estäjillä, paitsi BRAF-mutanttimelanooma (ryhmä 1)
• Aikaisempi kemoterapia, kohdennettu hoito tai monoklonaalinen vasta-ainehoito 3 viikon sisällä tutkimushoidon aloittamisesta (päivä 1) tai 5 puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on lyhyempi.
• Samanaikaiset tai aiemmat luuytimen tekijät (esim. G-CSF, GM-CSF tai erytropoietiini) 3 viikon sisällä ennen ensimmäistä hoitopäivää.
• Kuumeinen neutropenia tai vakava jatkuva infektio 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä hoitopäivää
• Epäonnistuminen suuresta leikkauksesta tai traumaattisesta vammosta 4 viikon kuluessa tai pienestä leikkauksesta 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä hoitopäivää.
• Aiemmat tai nykyiset todisteet/riski verkkokalvon laskimotukoksen (RVO), sentraalisen seroosisen retinopatian (CSR) tai glaukooman, jonka silmänpaine on ≥ 21 mmHg, tai muita olemassa olevia silmäsairauksia, jotka voivat vaarantaa potilaan silmätoksisuuden
• Tunnettu keskushermoston (CNS) primaarinen kasvain, keskushermoston etäpesäkkeet tai karsinomatoottinen aivokalvontulehdus (osa A). Potilaat, joilla on keskushermoston etäpesäke, voidaan tietyissä olosuhteissa merkitä osaan B.
• Kliinisesti merkittävät sydänsairaudet, mukaan lukien ejektiofraktio < 50 %
• Muut vakavat hallitsemattomat tilat, kuten sieni-, bakteeri- tai virusinfektio; HIV, B- tai C-hepatiitti, verenvuotohäiriöt, interstitiaalinen keuhkosairaus,
• Mikä tahansa muu tila, joka saattaa asettaa potilaan kohtuuttoman riskin.