Uno studio su ASN007 in pazienti con tumori solidi avanzati

Criterio di inclusione:

• Consenso informato scritto ottenuto prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura correlata allo studio;
• Paziente maschio o femmina non gravida e non in allattamento di almeno 18 anni di età al momento del consenso;
• Stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group 0-1 (Parte A) e PS 0-2 (Parte B)
• Confermato istologicamente o citologicamente
• tumore solido avanzato o metastatico (Parte A)
• Gruppo 1: melanoma mutante BRAF (Parte B)
• Gruppo 2: tumori solidi con mutazione NRAS o HRAS (Parte B)
• Gruppo 3: CRC mutante KRAS. (Parte B)
• Gruppo 4: NSCLC mutante KRAS (Parte B)
• Gruppo 5: adenocarcinoma duttale pancreatico (parte B)
• Malattia progressiva dopo fallimento o intolleranza a tutti i trattamenti sistemici standard disponibili che hanno mostrato un beneficio documentato nella sopravvivenza globale per il rispettivo tipo di tumore.
• Malattia misurabile o valutabile secondo RECIST v1.1
• Screening dei valori ematologici di quanto segue:
• conta assoluta dei neutrofili ≥ 1000/μL,
• piastrine ≥ 100.000/μL,
• emoglobina ≥ 9 g/dL
• Screening dei valori chimici di quanto segue:
• alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato transaminasi (AST) ≤ 3,0 × limite superiore della norma (ULN),
• bilirubina totale ≤ 1,5 × ULN,
• creatinina ≤ 1,5 × ULN,,
• albumina ≥ 2,8 g/dL.
• Test di laboratorio per lo screening della funzionalità cardiaca
• creatinina chinasi - MB, troponina-I e troponina-T entro limiti normali
• Il soggetto è disposto e in grado di rispettare tutte le visite e le valutazioni richieste dal protocollo, inclusa la biopsia se assegnata.

Criteri di esclusione:

• Precedente trattamento con ASN007 o un altro inibitore ERK1/2
• Ipersensibilità nota all'ASN007 o ai suoi eccipienti;
• Parte B: trattamento precedente con un inibitore della via RAF o MEK, ad eccezione del melanoma con mutazione BRAF (Gruppo 1)
• - Precedente chemioterapia, terapia mirata o terapia con anticorpi monoclonali entro 3 settimane dall'inizio del trattamento in studio (Giorno 1) o 5 emivite, a seconda di quale sia la più breve.
• Fattori del midollo osseo concomitanti o precedenti (ad es. G-CSF, GM-CSF o eritropoietina) entro 3 settimane prima del Giorno 1 di trattamento.
• Neutropenia febbrile o infezione grave persistente nelle 2 settimane precedenti il ​​giorno 1 di trattamento
• Mancato recupero da intervento chirurgico maggiore o lesione traumatica entro 4 settimane o intervento chirurgico minore entro 2 settimane prima del giorno 1 di trattamento.
• Anamnesi o evidenza attuale/rischio di occlusione della vena retinica (RVO) retinopatia sierosa centrale (CSR) o glaucoma con pressioni intraoculari ≥ 21 mmHg o altre condizioni oculari preesistenti che possono mettere il paziente a rischio di tossicità oculare
• Tumore primario noto del sistema nervoso centrale (SNC), metastasi del SNC o meningite carcinomatosa (Parte A). I pazienti possono essere arruolati con metastasi del sistema nervoso centrale in determinate circostanze nella Parte B.
• Patologie cardiache clinicamente significative inclusa una frazione di eiezione < 50%
• Altre gravi condizioni incontrollate come infezioni fungine, batteriche o virali; HIV, epatite B o C, disturbi della coagulazione, malattia polmonare interstiziale,
• Qualsiasi altra condizione che potrebbe esporre il paziente a un rischio eccessivo.