Studie ASN007 u pacientů s pokročilými solidními nádory

Kritéria pro zařazení:

• písemný informovaný souhlas získaný před provedením jakéhokoli postupu souvisejícího se studií;
• Muž nebo netěhotná, nekojící pacientka ve věku alespoň 18 let v době udělení souhlasu;
• Stav výkonnosti východní kooperativní onkologické skupiny 0-1 (část A) a PS 0-2 (část B)
• Histologicky nebo cytologicky potvrzeno
• pokročilý nebo metastatický solidní nádor (část A)
• Skupina 1: BRAF mutantní melanom (část B)
• Skupina 2: NRAS nebo mutantní solidní nádory HRAS (část B)
• Skupina 3: KRAS mutant CRC.(část b)
• Skupina 4: KRAS mutant NSCLC (část B)
• Skupina 5: Duktální adenokarcinom pankreatu (část B)
• Progresivní onemocnění po selhání nebo nesnášenlivosti všech dostupných standardních systémových léčebných postupů, které prokázaly zdokumentovaný přínos v celkovém přežití u příslušného typu nádoru.
• Měřitelné nebo hodnotitelné onemocnění podle RECIST v1.1
• Screeningové hematologické hodnoty:
• absolutní počet neutrofilů ≥ 1000/μl,
• krevní destičky ≥ 100 000/μl,
• hemoglobin ≥ 9 g/dl
• Screeningové chemické hodnoty následujících položek:
• alaninaminotransferáza (ALT) a aspartáttransamináza (AST) ≤ 3,0 × horní hranice normy (ULN),
• celkový bilirubin ≤ 1,5 × ULN,
• kreatinin ≤ 1,5 × ULN,,
• albumin ≥ 2,8 g/dl.
• Screeningový laboratorní test srdeční funkce
• kreatininkináza - MB, troponin-I a troponin-T v normálních mezích
• Subjekt je ochoten a schopen vyhovět všem protokolem požadovaným návštěvám a hodnocením, včetně biopsie, pokud byla přidělena.

Kritéria vyloučení:

• Předchozí léčba ASN007 nebo jiným inhibitorem ERK1/2
• Známá přecitlivělost na ASN007 nebo jeho pomocné látky;
• Část B: Předchozí léčba inhibitorem dráhy RAF nebo MEK, kromě BRAF mutantního melanomu (skupina 1)
• Předchozí chemoterapie, cílená terapie nebo terapie monoklonálními protilátkami do 3 týdnů od zahájení studijní léčby (1. den) nebo 5 poločasů, podle toho, co je kratší.
• Současné nebo předchozí faktory kostní dřeně (např. G-CSF, GM-CSF nebo erytropoetin) během 3 týdnů před 1. dnem léčby.
• Febrilní neutropenie nebo závažná přetrvávající infekce během 2 týdnů před 1. dnem léčby
• Neschopnost zotavit se z velkého chirurgického zákroku nebo traumatického poranění během 4 týdnů nebo menšího chirurgického zákroku během 2 týdnů před 1. dnem léčby.
• Anamnéza nebo současné důkazy/riziko okluze retinální žíly (RVO), centrální serózní retinopatie (CSR) nebo glaukom s nitroočním tlakem ≥ 21 mmHg nebo jiné již existující oční stavy, které mohou pacienta vystavit riziku oční toxicity
• Známý primární nádor centrálního nervového systému (CNS), metastázy do CNS nebo karcinomatózní meningitida (část A). Pacienti mohou být za určitých okolností zařazeni do části B s metastázami do CNS.
• Klinicky významné srdeční poruchy včetně ejekční frakce < 50 %
• Jiné závažné nekontrolované stavy, jako je plísňová, bakteriální nebo virová infekce; HIV, hepatitida B nebo C, poruchy krvácení, intersticiální plicní onemocnění,
• Jakýkoli jiný stav, který by mohl pacienta vystavit nepřiměřenému riziku.