En studie av ASN007 hos pasienter med avanserte solide svulster

Inklusjonskriterier:

• Skriftlig informert samtykke innhentet før en studierelatert prosedyre utføres;
• Mannlig eller ikke-gravid, ikke-ammende kvinnelig pasient som er minst 18 år gammel på tidspunktet for samtykke;
• Eastern Cooperative Oncology Group ytelsesstatus 0-1 (del A) og PS 0-2 (del B)
• Histologisk eller cytologisk bekreftet
• avansert eller metastatisk solid svulst (del A)
• Gruppe 1: BRAF mutant melanom (del B)
• Gruppe 2: NRAS eller HRAS mutante solide svulster (del B)
• Gruppe 3: KRAS mutant CRC.(Del B)
• Gruppe 4: KRAS mutant NSCLC (del B)
• Gruppe 5: Duktalt adenokarsinom i bukspyttkjertelen (del B)
• Progressiv sykdom etter svikt eller intolerant overfor alle tilgjengelige standard systemiske behandlinger som har vist en dokumentert fordel i total overlevelse for deres respektive tumortype.
• Målbar eller evaluerbar sykdom per RECIST v1.1
• Screening av hematologiverdier av følgende:
• absolutt nøytrofiltall ≥ 1000/μL,
• blodplater ≥ 100 000/μL,
• hemoglobin ≥ 9 g/dL
• Screening av kjemiverdier for følgende:
• alaninaminotransferase (ALT) og aspartattransaminase (AST) ≤ 3,0 × øvre normalgrense (ULN),
• total bilirubin ≤ 1,5 × ULN,
• kreatinin ≤ 1,5 × ULN,,
• albumin ≥ 2,8 g/dL.
• Screening av hjertefunksjon laboratorietest
• kreatininkinase - MB, troponin-I og troponin-T innenfor normale grenser
• Forsøkspersonen er villig og i stand til å overholde alle protokollen som kreves for besøk og vurderinger, inkludert biopsi hvis tildelt.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere behandling med ASN007 eller annen ERK1/2-hemmer
• Kjent overfølsomhet overfor ASN007 eller dets hjelpestoffer;
• Del B: Tidligere behandling med en RAF- eller MEK-veihemmer, unntatt BRAFmutant melanom (gruppe 1)
• Tidligere kjemoterapi, målrettet terapi eller monoklonalt antistoffbehandling innen 3 uker etter start av studiebehandlingen (dag 1), eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er kortest.
• Samtidige eller tidligere benmargsfaktorer (f.eks. G-CSF, GM-CSF eller erytropoietin) innen 3 uker før dag 1 av behandlingen.
• Febril nøytropeni eller alvorlig vedvarende infeksjon innen 2 uker før dag 1 av behandlingen
• Unnlatelse av å komme seg etter større operasjon eller traumatisk skade innen 4 uker eller mindre operasjon innen 2 uker før dag 1 av behandlingen.
• Anamnese med eller nåværende bevis/risiko for retinal veneokklusjon (RVO), sentral serøs retinopati (CSR), eller glaukom med intraokulært trykk ≥ 21 mmHg eller andre eksisterende okulære tilstander som kan sette pasienten i fare for okulær toksisitet
• Kjent primærtumor i sentralnervesystemet (CNS), CNS-metastaser eller karsinomatøs meningitt (del A). Pasienter kan bli registrert med CNS-metastase under visse omstendigheter i del B.
• Klinisk signifikante hjertesykdommer inkludert en ejeksjonsfraksjon på < 50 %
• Andre alvorlige ukontrollerte tilstander som sopp-, bakterie- eller virusinfeksjon; HIV, hepatitt B eller C, blødningsforstyrrelser, interstitiell lungesykdom,
• Enhver annen tilstand som kan sette pasienten i unødig risiko.