Eine Studie zu ASN007 bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

• Schriftliche Einverständniserklärung, die vor der Durchführung eines studienbezogenen Verfahrens eingeholt wurde;
• Männliche oder nicht schwangere, nicht stillende Patientin, die zum Zeitpunkt der Einwilligung mindestens 18 Jahre alt ist;
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group 0-1 (Teil A) und PS 0-2 (Teil B)
• Histologisch oder zytologisch bestätigt
• fortgeschrittener oder metastasierter solider Tumor (Teil A)
• Gruppe 1: Melanom mit BRAF-Mutation (Teil B)
• Gruppe 2: NRAS- oder HRAS-mutierte solide Tumore (Teil B)
• Gruppe 3: KRAS-mutiertes CRC. (Teil B)
• Gruppe 4: NSCLC mit KRAS-Mutation (Teil B)
• Gruppe 5: Duktales Adenokarzinom des Pankreas (Teil B)
• Fortschreitende Erkrankung nach Versagen oder Unverträglichkeit aller verfügbaren systemischen Standardbehandlungen, die einen dokumentierten Vorteil beim Gesamtüberleben für ihren jeweiligen Tumortyp gezeigt haben.
• Messbare oder auswertbare Krankheit gemäß RECIST v1.1
• Screening der folgenden hämatologischen Werte:
• absolute Neutrophilenzahl ≥ 1000/μl,
• Blutplättchen ≥ 100.000/μl,
• Hämoglobin ≥ 9 g/dl
• Screening-Chemiewerte der folgenden:
• Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Transaminase (AST) ≤ 3,0 × Obergrenze des Normalwertes (ULN),
• Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × ULN,
• Kreatinin ≤ 1,5 × ULN,,
• Albumin ≥ 2,8 g/dl.
• Screening-Herzfunktions-Labortest
• Kreatininkinase - MB, Troponin-I und Troponin-T innerhalb normaler Grenzen
• Das Subjekt ist bereit und in der Lage, alle im Protokoll erforderlichen Besuche und Bewertungen einzuhalten, einschließlich Biopsie, falls zugewiesen.

Ausschlusskriterien:

• Vorherige Behandlung mit ASN007 oder einem anderen ERK1/2-Inhibitor
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen ASN007 oder seine Hilfsstoffe;
• Teil B: Vorherige Behandlung mit einem RAF- oder MEK-Signalweg-Inhibitor, außer BRAF-mutiertes Melanom (Gruppe 1)
• Vorherige Chemotherapie, zielgerichtete Therapie oder monoklonale Antikörpertherapie innerhalb von 3 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung (Tag 1) oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Wert kürzer ist.
• Gleichzeitige oder frühere Knochenmarkfaktoren (z. G-CSF, GM-CSF oder Erythropoietin) innerhalb von 3 Wochen vor Tag 1 der Behandlung.
• Febrile Neutropenie oder schwerwiegende persistierende Infektion innerhalb von 2 Wochen vor Tag 1 der Behandlung
• Nichterholung von einer größeren Operation oder traumatischen Verletzung innerhalb von 4 Wochen oder einer kleineren Operation innerhalb von 2 Wochen vor Tag 1 der Behandlung.
• Vorgeschichte oder aktueller Nachweis/Risiko eines retinalen Venenverschlusses (RVO), einer zentralen serösen Retinopathie (CSR) oder eines Glaukoms mit Augeninnendruck ≥ 21 mmHg oder anderer vorbestehender Augenerkrankungen, die den Patienten einem Risiko für Augentoxizität aussetzen können
• Bekannter Primärtumor des Zentralnervensystems (ZNS), ZNS-Metastasen oder karzinomatöse Meningitis (Teil A). Patienten mit ZNS-Metastasen können unter bestimmten Umständen in Teil B aufgenommen werden.
• Klinisch signifikante Herzerkrankungen einschließlich einer Ejektionsfraktion von < 50 %
• Andere schwere unkontrollierte Erkrankungen wie Pilz-, Bakterien- oder Virusinfektionen; HIV, Hepatitis B oder C, Blutgerinnungsstörungen, interstitielle Lungenerkrankung,
• Jeder andere Zustand, der den Patienten einem unangemessenen Risiko aussetzen könnte.