Un estudio de ASN007 en pacientes con tumores sólidos avanzados

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado por escrito obtenido antes de realizar cualquier procedimiento relacionado con el estudio;
• Paciente masculino o femenino no embarazada y no lactante que tenga al menos 18 años de edad en el momento del consentimiento;
• Estado de desempeño del Grupo de Oncología Cooperativa del Este 0-1 (Parte A) y PS 0-2 (Parte B)
• Confirmado histológica o citológicamente
• tumor sólido avanzado o metastásico (Parte A)
• Grupo 1: Melanoma mutante BRAF (Parte B)
• Grupo 2: tumores sólidos mutantes NRAS o HRAS (Parte B)
• Grupo 3: CRC mutante KRAS. (Parte B)
• Grupo 4: NSCLC mutante KRAS (Parte B)
• Grupo 5: Adenocarcinoma ductal pancreático (Parte B)
• Enfermedad progresiva después del fracaso o la intolerancia a todos los tratamientos sistémicos estándar disponibles que han demostrado un beneficio documentado en la supervivencia general para su tipo de tumor respectivo.
• Enfermedad medible o evaluable según RECIST v1.1
• Detección de valores hematológicos de lo siguiente:
• recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1000/μL,
• plaquetas ≥ 100.000/μL,
• hemoglobina ≥ 9 g/dL
• Cribado de valores químicos de lo siguiente:
• alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato transaminasa (AST) ≤ 3,0 × límite superior de lo normal (LSN),
• bilirrubina total ≤ 1,5 × LSN,
• creatinina ≤ 1,5 × ULN,,
• albúmina ≥ 2,8 g/dl.
• Prueba de laboratorio de detección de la función cardíaca
• creatinina quinasa: MB, troponina-I y troponina-T dentro de los límites normales
• El sujeto está dispuesto y es capaz de cumplir con todas las visitas y evaluaciones requeridas por el protocolo, incluida la biopsia si se le asigna.

Criterio de exclusión:

• Tratamiento previo con ASN007 u otro inhibidor de ERK1/2
• Hipersensibilidad conocida a ASN007 o sus excipientes;
• Parte B: tratamiento previo con un inhibidor de la vía RAF o MEK, excepto melanoma con mutación BRAF (Grupo 1)
• Quimioterapia previa, terapia dirigida o terapia con anticuerpos monoclonales dentro de las 3 semanas del inicio del tratamiento del estudio (Día 1), o 5 semividas, lo que sea más corto.
• Factores de médula ósea concurrentes o previos (p. G-CSF, GM-CSF o eritropoyetina) dentro de las 3 semanas anteriores al Día 1 de tratamiento.
• Neutropenia febril o infección grave persistente en las 2 semanas anteriores al día 1 de tratamiento
• Fracaso en la recuperación de una cirugía mayor o lesión traumática dentro de las 4 semanas o cirugía menor dentro de las 2 semanas anteriores al Día 1 de tratamiento.
• Antecedentes o evidencia actual/riesgo de oclusión de la vena retiniana (OVR), retinopatía serosa central (CSR), o glaucoma con presiones intraoculares ≥ 21 mmHg u otras afecciones oculares preexistentes que pueden poner al paciente en riesgo de toxicidad ocular
• Tumor primario conocido del sistema nervioso central (SNC), metástasis del SNC o meningitis carcinomatosa (Parte A). Los pacientes pueden inscribirse con metástasis en el SNC en determinadas circunstancias en la Parte B.
• Trastornos cardíacos clínicamente significativos, incluida una fracción de eyección de < 50 %
• Otras condiciones graves no controladas, como infecciones fúngicas, bacterianas o virales; VIH, hepatitis B o C, trastornos hemorrágicos, enfermedad pulmonar intersticial,
• Cualquier otra condición que pueda poner al paciente en un riesgo indebido.