HWH340片治疗晚期实体瘤I期临床研究

纳入标准：

• 经组织学和/或细胞学证实的晚期实体瘤患者。
• 对标准疗法难以治疗或不存在合适的有效标准疗法的晚期实体瘤患者。
• 剂量扩展期患者必须满足以下条件：
• 第 1 组：种系和/或系统性 BRCA1/2 突变；
• 第2组：HRD相关基因（BRCA 1/2除外）突变；
• 对于乳腺癌患者，经组织学或细胞学证实为 HER2(-)，并且在晚期或转移性情况下接受过 ≤ 3 线既往化疗；
• 18岁≤70岁
• 预期生存时间≥6个月
• 不存在严重的造血功能障碍。 此外，还需要骨髓和心、肺、肝、肾等器官的正常功能。 入组前14天内，患者的实验室检查结果必须在正常范围内（在没有额外生长因子或输血的情况下）：血常规检查：中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×109/L，血小板（PLT）≥100×109/L，血红蛋白（Hb）≥100g/L；肾功能：血清肌酐（Cr）≤1.5×ULN；肝功能：总胆红素≤1.5×ULN，AST和ALT≤2.5× ULN（对于肝转移患者，AST和ALT≤5×ULN）；电解质：正常值范围（钠、钾、钙）；凝血功能：国际标准化比值（INR）≤1.5，活化部分凝血活酶时间（APTT）≤ 1.5 × 正常值上限；
• 具有生殖潜力的患者必须同意在试验期间和试验后 6 个月内采用有效的医学认可的避孕方法。 有生育能力的女性必须在筛查前 7 天内进行阴性妊娠试验。
• 受试者必须充分理解本研究，自愿签署知情同意书，遵守方案中规定的程序和后续检查，并同意进行基因检测。
• 东部肿瘤协作组 (ECOG) 表现评分 ≤ 2（多剂量研究中的患者）
• 根据 RECIST 1.1 标准，多剂量患者必须有不少于一个可测量的肿瘤。

排除标准：

• 除肿瘤外，患有其他严重和/或无法控制的重要器官受损或不稳定的全身性疾病的受试者。 这些疾病包括但不限于不受控制的糖尿病、不稳定型心绞痛、脑血管意外或短暂性脑缺血（筛查前 6 个月内）、心肌梗塞（筛查前 6 个月内）、充血性心力衰竭、不受控制的高血压、活动性或无法控制的感染、肝/肾/代谢疾病、严重的胃肠道疾病、任何可能影响学习持续性的精神疾病；或研究调查人员认为会使受试者处于不可接受的高毒性风险并干扰研究的任何医疗状况。
• 先前接受过 PARP 抑制剂治疗的受试者，包括任何相关的临床试验，HWH340 除外。 既往接受过PARP抑制剂治疗的剂量扩展期受试者（包括药物临床试验），但PARP抑制剂未达到治疗剂量的患者除外，或使用过非一线治疗PARP抑制剂的患者≤ 28天；
• 在 2 周内接受过 CYP3A3 和/或 CYP2D6 抑制剂治疗的受试者。
• 受试者在本研究开始前4周内接受过化疗、放疗、内分泌治疗、生物治疗、免疫治疗、中药治疗或其他抗肿瘤治疗。在剂量扩展阶段，已开始使用双膦酸盐或RANK-L的患者除外入组前使用稳定剂量的骨转移抑制剂。
• 在本研究开始前 3 周内参加过其他临床试验或使用过其他研究药物的受试者。
• 有自身免疫性疾病、免疫缺陷病或器官移植手术史者。
• HBsAg、HCV抗体、HIV抗体或梅毒阳性结果。 前期治疗引起慢性毒性反应（≥CTCAE 2级）的患者，脱发患者除外。
• 经历过大手术并且在本研究前 4 周内尚未完全康复的受试者。
• 对试验药物或类似药物过敏，或有过敏性疾病史，或有过敏体质者。
• 酒精成瘾或滥用的历史。
• 孕妇/哺乳期妇女。
• 具有中枢神经系统转移症状的受试者。
• 可能影响药物吸收的胃肠道功能障碍和吞咽困难史。
• 在研究前 4 周内接受过输血的受试者。
• 参加研究的受试者不是自愿的或不能遵守协议。
• 由研究者判断，无论出于何种原因，受试者是不合适的人选。