Vaiheen I kliininen tutkimus HWH340-tabletista potilailla, joilla on edennyt kiinteitä kasvaimia

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaat, joilla on pitkälle edenneet kiinteät kasvaimet, jotka on vahvistettu histologisesti ja/tai sytologisesti.
• Potilaat, joilla on edenneet kiinteät kasvaimet, jotka eivät kestä tavanomaista hoitoa tai joille ei ole olemassa sopivaa tehokasta standardihoitoa.
• annoksen laajennusvaiheessa olevien potilaiden on täytettävä seuraavat ehdot:
• Ryhmä 1: iturata ja/tai systeeminen BRCA1/2-mutaatio;
• Ryhmä 2: HRD:hen liittyvä geeni (paitsi BRCA 1/2) mutaatio;
• Rintasyöpäpotilaat, histologisesti tai sytologisesti vahvistettu HER2(-) ja jotka ovat saaneet ≤3 aikaisempaa kemoterapiasarjaa pitkälle edenneessä tai metastaattisessa ympäristössä;
• 18 ≤ ikä ≤ 70
• Odotettu eloonjäämisaika ≥ 6 kuukautta
• Vakavia hematopoieettisia toimintahäiriöitä ei ole. Myös luuytimen ja elinten, kuten sydämen, keuhkojen, maksan ja munuaisten, normaalia toimintaa tarvitaan. Potilaiden laboratoriotutkimustulosten on oltava normaalirajoissa 14 päivän sisällä ennen sisällyttämistä (edellyttäen, että ylimääräistä kasvutekijää tai verensiirtoa ei ole tehty): Rutiininomaiset veritutkimukset: Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 × 109/L), Verihiutaleet (PLT) ≥ 100 × 109/l, hemoglobiini (Hb) ≥ 100 g/l; Munuaisten toiminta: Seerumin kreatiniini (Cr) ≤ 1,5 × ULN; Maksan toiminta: Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN, AST ja A 2 LT. ULN (potilaille, joilla on maksametastaaseja, ASAT ja ALAT ≤ 5 × ULN) ; Elektrolyytit: normaaliarvot (natrium, kalium ja kalsium); Hyytymistoiminto: Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤1,5, Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤ 1,5 × ULN;
• Lisääntymiskykyisten potilaiden on suostuttava käyttämään tehokkaita lääketieteellisesti hyväksyttyjä ehkäisymenetelmiä tutkimuksen aikana ja 6 kuukautta sen jälkeen. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti 7 päivän sisällä ennen seulontaan.
• Tutkittavan on ymmärrettävä täysin tämä tutkimus, allekirjoitettava tietoinen suostumus vapaaehtoisesti, noudatettava protokollan mukaisia ​​menettelyjä ja seurantatutkimuksia ja suostuttava geenitestiin.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykypisteet ≤ 2 (potilaat usean annoksen tutkimuksessa)
• Useita annoksia saavilla potilailla tulee olla vähintään yksi mitattavissa oleva kasvain RECIST 1.1 -kriteerien mukaan.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaalla, jolla on kasvainten lisäksi muita vakavia ja/tai hallitsemattomia vaurioituneita elintärkeitä elimiä tai epästabiili systeeminen sairaus. Näitä sairauksia ovat muun muassa hallitsematon diabetes, epästabiili angina pectoris, aivoverenkiertohäiriö tai ohimenevä aivoiskemia (6 kuukauden sisällä ennen seulontaa), sydäninfarkti (6 kuukauden sisällä ennen seulontaa), kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, hallitsematon korkea verenpaine, aktiivinen tai hallitsematon infektio, maksa-/munuais-/aineenvaihduntasairaus, vakava maha-suolikanavan sairaus, mikä tahansa mielenterveyssairaus, joka voi vaikuttaa opintojen kestoon; tai mikä tahansa lääketieteellinen sairaus, joka tutkimuksen tutkijoiden mielestä asettaa koehenkilölle liian suuren toksisuusriskin ja häiritsee tutkimusta.
• Potilas, jota on aiemmin hoidettu PARP-estäjillä, mukaan lukien kaikki asiaan liittyvät kliiniset tutkimukset, paitsi HWH340. Annoslaajennusvaiheessa olevat koehenkilöt, jotka ovat aiemmin saaneet PARP-estäjiä (mukaan lukien kliiniset lääketutkimukset), paitsi potilaat, jotka eivät ole saavuttaneet terapeuttista annosta PARP-estäjän kanssa, tai potilaat, jotka ovat käyttäneet PARP-estäjää, joka ei ole ensilinjan hoito ≤ 28 päivää;
• Potilas, joka on saanut hoitoa CYP3A3:n ja/tai CYP2D6:n estäjillä 2 viikon sisällä.
• Kohde, joka on saanut kemoterapiaa, sädehoitoa, endokrinoterapiaa, bioterapiaa, immunoterapiaa, kiinalaista yrttihoitoa tai muuta kasvainten vastaista hoitoa 4 viikon kuluessa ennen tämän tutkimuksen aloittamista. estäjät, joilla on vakaa annos luumetastaasien varalta ennen ilmoittautumista.
• Koehenkilö, joka on osallistunut muihin kliinisiin tutkimuksiin tai käyttänyt muuta tutkimuslääkettä 3 viikon aikana ennen tämän tutkimuksen aloittamista.
• Kohde, jolla on autoimmuunisairaus, immuunipuutosairaus tai kirurginen elinsiirto.
• Positiiviset tulokset HBsAg:stä, HCV-vasta-aineesta, HIV-vasta-aineesta tai kuppasta. Potilas, jolla on profaasihoidon aiheuttama krooninen toksinen reaktio (≥ CTCAE Grade 2), paitsi hiustenlähtöpotilaat.
• Kohde, joka on kokenut suuren leikkauksen ja jota ei ole täysin kuntoutunut 4 viikon aikana ennen tätä tutkimusta.
• Potilas, joka on allerginen tutkimuslääkkeelle tai vastaaville lääkkeille tai jolla on allerginen sairaus tai jolla on allerginen rakenne.
• Alkoholiriippuvuuden tai väärinkäytön historia.
• Raskaana olevat/imettävät naiset.
• Kohde, jolla on keskushermoston etäpesäkkeiden oireita.
• Aiempi maha-suolikanavan toimintahäiriö ja nielemisvaikeudet, jotka voivat vaikuttaa lääkkeen imeytymiseen.
• Koehenkilö, joka on saanut verensiirron 4 viikon aikana ennen tutkimusta.
• Tutkimukseen osallistuva henkilö ei ole vapaaehtoisesti tai ei voi noudattaa protokollaa.
• Tutkija on jostain syystä arvioinut, että tutkittava on sopimaton ehdokas.