Fase I klinisk studie av HWH340 tablett hos pasienter med avanserte solide svulster

Inklusjonskriterier:

• Pasienter med avanserte solide svulster, som er histologisk og/eller cytologisk bekreftet.
• Pasienter med avanserte solide svulster som er motstandsdyktige mot standardbehandling eller som det ikke finnes noen egnet effektiv standardbehandling for.
• Pasienter i doseekspansjonsstadiet må oppfylle følgende betingelser:
• Gruppe 1: Kimlinje- og/eller systemisk BRCA1/2-mutasjon;
• Gruppe 2: HRD-relatert gen (unntatt BRCA 1/2) mutasjon;
• For brystkreftpasienter, histologisk eller cytologisk bekreftet HER2(-), og mottatt ≤3 tidligere linjer med kjemoterapi i avansert eller metastatisk setting;
• 18 ≤ år ≤ 70
• Forventet overlevelsestid ≥ 6 måneder
• Ingen alvorlig hematopoetisk dysfunksjon eksisterer. Normal funksjon av benmarg og organer som hjerte, lunge, lever og nyre er også nødvendig. Innen 14 dager før inkludering, må pasientenes laboratorieundersøkelsesresultater være innenfor normale grenser (under forutsetning av ingen ekstra vekstfaktor eller blodtransfusjon): Blodrutineundersøkelse: Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 × 109/L), Blodplater(PLT) ≥ 100 × 109/L, Hemoglobin(Hb) ≥ 100 g/L;Nyrefunksjon: Serumkreatinin (Cr) ≤1,5×ULN ;Leverfunksjon: Totalt bilirubin ≤1,5×ULN, × 2,5×ULN, AST og ALT.5 ULN (For pasienter med levermetastaser, ASAT og ALAT ≤ 5 × ULN); Elektrolytter: normalverdiområder (natrium, kalium og kalsium); Koagulasjonsfunksjon: International Normalized Ratio( INR) ≤1,5, aktivert partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 × ULN;
• Pasienter med reproduksjonspotensial må godta å praktisere effektive medisinsk godkjente prevensjonsmetoder under forsøket og 6 måneder etterpå. Kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest innen 7 dager før screening.
• Forsøkspersonen må fullt ut forstå denne studien, signere informert samtykke på frivillig basis, overholde prosedyrer og oppfølgingsundersøkelser som skissert i protokollen og godta å få gentesten.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesscore ≤ 2 (pasienter i flerdosestudien)
• Flerdosepasienter må ikke ha mindre enn én målbar svulst i henhold til RECIST 1.1-kriteriene.

Ekskluderingskriterier:

• Person som har andre alvorlige og/eller ukontrollerbare skadede vitale organer eller ustabil systemisk sykdom i tillegg til svulster. Disse sykdommene inkluderer, men ikke begrenset til, ukontrollert diabetes, ustabil angina pectoris, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående cerebral iskemi (innen 6 måneder før screening), hjerteinfarkt (innen 6 måneder før screening), kongestiv hjertesvikt, ukontrollert høyt blodtrykk, aktiv eller ukontrollerbar infeksjon, lever/nyre/metabolsk sykdom, alvorlig gastrointestinal sykdom, enhver mental sykdom som kan påvirke studieoverholdelse; eller eventuelle medisinske tilstander, som etter studieforskernes mening setter forsøkspersonen på en uakseptabelt høy risiko for toksisitet og forstyrrer studien.
• Person som tidligere har blitt behandlet med PARP-hemmere, inkludert eventuelle relaterte kliniske studier, bortsett fra HWH340. Personer i doseutvidelsesstadiet som tidligere har mottatt PARP-hemmere (inkludert kliniske studier med legemidler), bortsett fra pasienter som ikke har nådd en terapeutisk dose med en PARP-hemmer, eller pasienter som har brukt en PARP-hemmer som ikke er førstelinjebehandling for ≤ 28 dager;
• Person som har mottatt behandling med hemmere av CYP3A3 og/eller CYP2D6 innen 2 uker.
• Person som har mottatt kjemoterapi, strålebehandling, endokrinoterapi, bioterapi, immunterapi, kinesisk urtebehandling eller annen antitumorbehandling innen 4 uker før oppstart av denne studien. I doseutvidelsesstadiet, bortsett fra pasienter som har begynt med bisfosfonat eller RANK-L inhibitorer med stabil dose for benmetastaser før innrullering.
• Person som har deltatt i andre kliniske studier eller brukt andre undersøkelsesmedisiner innen 3 uker før oppstart av denne studien.
• Person som har autoimmun sykdom, immunsviktsykdom eller kirurgisk historie med organtransplantasjon.
• Positive resultater av HBsAg, HCV-antistoff, HIV-antistoff eller syfilis. Pasient som har kronisk toksisk reaksjon (≥ CTCAE grad 2) forårsaket av profasebehandling, bortsett fra pasienter med hårtap.
• Person som har gjennomgått større operasjoner og ikke har blitt fullstendig rehabilitert innen 4 uker før denne studien.
• Forsøksperson som er allergisk mot undersøkelsesstoffet eller lignende legemidler, eller har en historie med allergisk sykdom, eller er i allergisk konstitusjon.
• Historie med alkoholavhengighet eller misbruk.
• Gravide/ammende kvinner.
• Person som har symptomer på CNS-metastaser.
• Anamnese med gastrointestinal dysfunksjon og problemer med å svelge som kan påvirke legemiddelabsorpsjonen.
• Person som har mottatt blodoverføring innen 4 uker før studien.
• Forsøkspersonen som deltar i studien er ikke på frivillig basis eller kan ikke overholde protokollen.
• Bedømt av etterforskeren, uansett grunn, at emnet er en uegnet kandidat.