Klinická studie fáze I tablety HWH340 u pacientů s pokročilými solidními nádory

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti s pokročilými solidními nádory, které byly histologicky a/nebo cytologicky potvrzeny.
• Pacienti s pokročilými solidními tumory refrakterními na standardní terapii nebo pro které neexistuje vhodná účinná standardní terapie.
• pacienti ve fázi expanze dávky musí splňovat následující podmínky:
• Skupina 1: Zárodečná a/nebo systémová mutace BRCA1/2;
• Skupina 2: mutace genu souvisejícího s HRD (kromě BRCA 1/2);
• U pacientek s karcinomem prsu, histologicky nebo cytologicky potvrzeného HER2(-) a léčených ≤3 předchozími liniemi chemoterapie v pokročilém nebo metastatickém stavu;
• 18 ≤ let ≤ 70
• Očekávaná doba přežití ≥ 6 měsíců
• Neexistuje žádná závažná dysfunkce krvetvorby. Vyžaduje se také normální funkce kostní dřeně a orgánů, jako je srdce, plíce, játra a ledviny. Během 14 dnů před zařazením musí být výsledky laboratorních vyšetření pacientů v normálních mezích (za podmínky, že nejsou žádné další růstové faktory nebo krevní transfuze): Běžné krevní vyšetření: Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 × 109/l), Krevní destičky (PLT) ≥ 100 × 109/L, Hemoglobin (Hb) ≥ 100 g/L; Renální funkce: Sérový kreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN; Funkce jater: Celkový bilirubin ≤ 1,5 × ULN, AST a ALT ULN (pro pacienty s jaterními metastázami, AST a ALT ≤ 5 × ULN) ;Elektrolyty: rozmezí normálních hodnot (sodík, draslík a vápník);Koagulační funkce: Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤1,5, Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤ 1,5 × ULN;
• Pacienti s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s používáním účinných lékařsky schválených antikoncepčních metod během studie a 6 měsíců po ní. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test do 7 dnů před screeningem.
• Subjekt musí plně porozumět této studii, podepsat informovaný souhlas na dobrovolném základě, dodržet postupy a následná vyšetření, jak je uvedeno v protokolu, a souhlasit s provedením genového testu.
• Výkonnostní skóre Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 (pacienti ve studii s více dávkami)
• Pacienti s více dávkami nesmí mít méně než jeden měřitelný nádor podle kritérií RECIST 1.1.

Kritéria vyloučení:

• Subjekt, který má kromě nádorů jiné závažné a/nebo neovlivnitelné poškozené životně důležité orgány nebo nestabilní systémové onemocnění. Mezi tato onemocnění patří mimo jiné nekontrolovaný diabetes, nestabilní angina pectoris, cerebrovaskulární příhoda nebo přechodná mozková ischemie (během 6 měsíců před screeningem), infarkt myokardu (během 6 měsíců před screeningem), městnavé srdeční selhání, nekontrolovaný vysoký krevní tlak, aktivní nebo nekontrolovatelná infekce, jaterní/renální/metabolické onemocnění, závažné gastrointestinální onemocnění, jakékoli duševní onemocnění, které může ovlivnit studium; nebo jakýkoli zdravotní stav, který podle názoru výzkumných pracovníků studie vystavuje subjekt nepřijatelně vysokému riziku toxicity a narušuje studii.
• Subjekt, který byl dříve léčen inhibitory PARP, včetně jakýchkoli souvisejících klinických studií, s výjimkou HWH340. Jedinci ve stádiu expanze dávky, kteří dříve dostávali inhibitory PARP (včetně klinických studií s léky), s výjimkou pacientů, kteří nedosáhli terapeutické dávky inhibitorem PARP, nebo pacientů, kteří užívali inhibitor PARP, který není léčbou první volby pro ≤ 28 dní;
• Subjekt, který dostal léčbu inhibitory CYP3A3 a/nebo CYP2D6 během 2 týdnů.
• Subjekt, který během 4 týdnů před zahájením této studie podstoupil chemoterapii, radioterapii, endokrinoterapii, bioterapii, imunoterapii, čínskou bylinnou léčbu nebo jinou protinádorovou léčbu. Ve fázi rozšíření dávky, s výjimkou pacientů, kteří začali s bisfosfonáty nebo RANK-L inhibitory se stabilní dávkou pro kostní metastázy před zařazením.
• Subjekt, který se účastnil jiných klinických studií nebo užíval jiné hodnocené léčivo během 3 týdnů před zahájením této studie.
• Subjekt, který má autoimunitní onemocnění, onemocnění imunodeficience nebo chirurgickou anamnézu transplantace orgánů.
• Pozitivní výsledky HBsAg, HCV protilátky, HIV protilátky nebo syfilis. Pacient, který má chronickou toxickou reakci (≥ CTCAE stupeň 2) způsobenou profázovou léčbou, s výjimkou pacientů se ztrátou vlasů.
• Subjekt, který prodělal velkou operaci a nebyl plně rehabilitován během 4 týdnů před touto studií.
• Subjekt, který je alergický na zkoumané léčivo nebo podobná léčiva, nebo má v anamnéze alergické onemocnění nebo je v alergické konstituci.
• Závislost nebo zneužívání alkoholu v anamnéze.
• Těhotné/kojící ženy.
• Subjekt, který má příznaky metastáz do CNS.
• Anamnéza gastrointestinální dysfunkce a potíže s polykáním, které mohou ovlivnit absorpci léku.
• Subjekt, který dostal krevní transfuzi během 4 týdnů před studií.
• Subjekt, který se studie účastní, není dobrovolně nebo nemůže dodržovat protokol.
• Vyšetřovatel z jakéhokoli důvodu posoudil, že subjekt je nevhodným kandidátem.