Klinische Phase-I-Studie der HWH340-Tablette bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

• Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren, die histologisch und/oder zytologisch bestätigt wurden.
• Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren, die auf eine Standardtherapie nicht ansprechen oder für die keine geeignete wirksame Standardtherapie existiert.
• Patienten in der Dosiserweiterungsphase müssen die folgenden Bedingungen erfüllen:
• Gruppe 1: Keimbahn- und/oder systemische BRCA1/2-Mutation;
• Gruppe 2: HRD-bezogene Genmutation (außer BRCA 1/2);
• Für Brustkrebspatientinnen mit histologisch oder zytologisch bestätigtem HER2(-) und ≤3 vorherigen Chemotherapielinien im fortgeschrittenen oder metastasierten Zustand;
• 18 ≤ Jahre ≤ 70
• Erwartete Überlebenszeit ≥ 6 Monate
• Es liegt keine schwerwiegende hämatopoetische Dysfunktion vor. Außerdem ist eine normale Funktion des Knochenmarks und von Organen wie Herz, Lunge, Leber und Niere erforderlich. Innerhalb von 14 Tagen vor der Aufnahme müssen die Laboruntersuchungsergebnisse des Patienten innerhalb normaler Grenzen liegen (unter der Bedingung, dass kein zusätzlicher Wachstumsfaktor oder keine Bluttransfusion vorliegt): Routineuntersuchung des Blutes: Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 109/l), Blutplättchen (PLT) ≥ 100 × 109/L, Hämoglobin (Hb) ≥ 100 g/L; Nierenfunktion: Serumkreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN; Leberfunktion: Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × ULN, AST und ALT ≤ 2,5 × ULN (bei Patienten mit Lebermetastasen, AST und ALT ≤ 5 × ULN); Elektrolyte: normale Wertebereiche (Natrium, Kalium und Kalzium); Gerinnungsfunktion: International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5, aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤ 1,5 × ULN;
• Patienten mit gebärfähigem Potenzial müssen zustimmen, während der Studie und sechs Monate danach wirksame, medizinisch zugelassene Verhütungsmethoden anzuwenden. Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 7 Tagen vor dem Screening ein negativer Schwangerschaftstest vorliegen.
• Der Proband muss diese Studie vollständig verstehen, eine Einverständniserklärung auf freiwilliger Basis unterzeichnen, die im Protokoll beschriebenen Verfahren und Nachuntersuchungen einhalten und der Durchführung des Gentests zustimmen.
• Leistungsbewertung der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 (Patienten in der Mehrfachdosisstudie)
• Patienten, die eine Mehrfachdosis erhalten, dürfen nicht weniger als einen messbaren Tumor gemäß den RECIST 1.1-Kriterien haben.

Ausschlusskriterien:

• Person, die neben Tumoren auch andere schwerwiegende und/oder unkontrollierbare Schäden an lebenswichtigen Organen oder eine instabile systemische Erkrankung hat. Zu diesen Krankheiten gehören unter anderem unkontrollierter Diabetes, instabile Angina pectoris, Schlaganfall oder vorübergehende zerebrale Ischämie (innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening), Myokardinfarkt (innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening), Herzinsuffizienz, unkontrollierter Bluthochdruck, aktive oder unkontrollierbare Infektion, Leber-/Nieren-/Stoffwechselerkrankung, schwere Magen-Darm-Erkrankung, jede psychische Erkrankung, die die Teilnahme am Studium beeinträchtigen könnte; oder irgendwelche medizinischen Bedingungen, die nach Ansicht der Studienforscher das Probanden einem unannehmbar hohen Risiko für Toxizitäten aussetzen und die Studie beeinträchtigen.
• Proband, der zuvor mit PARP-Inhibitoren behandelt wurde, einschließlich aller damit verbundenen klinischen Studien, mit Ausnahme von HWH340. Probanden in der Dosiserweiterungsphase, die zuvor PARP-Inhibitoren erhalten haben (einschließlich klinischer Arzneimittelstudien), mit Ausnahme von Patienten, die mit einem PARP-Inhibitor keine therapeutische Dosis erreicht haben, oder Patienten, die einen PARP-Inhibitor verwendet haben, der keine Erstlinienbehandlung für ≤ darstellt 28 Tage;
• Proband, der innerhalb von 2 Wochen Behandlungen mit Inhibitoren von CYP3A3 und/oder CYP2D6 erhalten hat.
• Proband, der innerhalb von 4 Wochen vor Beginn dieser Studie eine Chemotherapie, Strahlentherapie, Endokrinotherapie, Biotherapie, Immuntherapie, chinesische Kräuterbehandlung oder eine andere Antitumorbehandlung erhalten hat. In der Dosiserweiterungsphase, außer für Patienten, die mit Bisphosphonat oder RANK-L begonnen haben Inhibitoren mit stabiler Dosis für Knochenmetastasen vor der Einschreibung.
• Proband, der innerhalb von 3 Wochen vor Beginn dieser Studie an anderen klinischen Studien teilgenommen oder ein anderes Prüfpräparat verwendet hat.
• Proband, der an einer Autoimmunerkrankung, einer Immunschwächekrankheit oder einer chirurgischen Vorgeschichte einer Organtransplantation leidet.
• Positive Ergebnisse von HBsAg, HCV-Antikörper, HIV-Antikörper oder Syphilis. Patienten mit chronischen toxischen Reaktionen (≥ CTCAE Grad 2), die durch die Prophase-Behandlung verursacht werden, mit Ausnahme von Patienten mit Haarausfall.
• Proband, der sich einer größeren Operation unterzogen hat und innerhalb von 4 Wochen vor dieser Studie nicht vollständig rehabilitiert wurde.
• Proband, der gegen das Prüfpräparat oder ähnliche Arzneimittel allergisch ist oder in der Vergangenheit eine allergische Erkrankung hatte oder sich in einer allergischen Konstitution befindet.
• Vorgeschichte von Alkoholabhängigkeit oder Alkoholmissbrauch.
• Schwangere/stillende Frauen.
• Proband, der die Symptome von ZNS-Metastasen aufweist.
• Vorgeschichte von Magen-Darm-Störungen und Schluckbeschwerden, die die Arzneimittelabsorption beeinflussen können.
• Proband, der innerhalb von 4 Wochen vor der Studie eine Bluttransfusion erhalten hat.
• Der Proband, der an der Studie teilnimmt, ist nicht freiwillig oder kann das Protokoll nicht einhalten.
• Der Prüfer geht aus irgendeinem Grund davon aus, dass es sich bei dem Probanden um einen ungeeigneten Kandidaten handelt.