Estudo clínico de fase I do comprimido HWH340 em pacientes com tumores sólidos avançados

Critério de inclusão:

• Pacientes com tumores sólidos avançados, confirmados histologicamente e/ou citologicamente.
• Pacientes com tumores sólidos avançados refratários à terapia padrão ou para os quais não existe terapia padrão eficaz adequada.
• pacientes em estágio de expansão de dose devem atender às seguintes condições:
• Grupo 1: Mutação germinativa e/ou sistêmica de BRCA1/2;
• Grupo 2: mutação do gene relacionado a HRD (exceto BRCA 1/2);
• Para pacientes com câncer de mama, HER2(-) confirmado histológica ou citologicamente e receberam ≤3 linhas anteriores de quimioterapia em ambiente avançado ou metastático;
• 18 ≤ anos de idade ≤ 70
• Tempo de sobrevida esperado ≥ 6 meses
• Não existe disfunção hematopoiética grave. Além disso, é necessário o funcionamento normal da medula óssea e de órgãos como coração, pulmão, fígado e rim. Nos 14 dias anteriores à inclusão, os resultados dos exames laboratoriais dos pacientes devem estar dentro dos limites normais (sob a condição de nenhum fator de crescimento extra ou transfusão de sangue): Exame de sangue de rotina: Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 × 109/L), Plaquetas(PLT) ≥ 100 × 109/L, Hemoglobina(Hb) ≥ 100 g/L;Função renal: Creatinina sérica (Cr) ≤1,5×ULN;Função hepática: Bilirrubina total ≤1,5×ULN, AST e ALT ≤ 2,5 × LSN (para pacientes com metástases hepáticas, AST e ALT ≤ 5 × LSN); Eletrólitos: faixas de valores normais (sódio, potássio e cálcio); 1,5 × LSN;
• Os pacientes com potencial reprodutivo devem concordar em praticar métodos anticoncepcionais eficazes medicamente aprovados durante o estudo e 6 meses depois. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo no prazo de 7 dias antes da triagem.
• O sujeito deve entender completamente este estudo, assinar o consentimento informado de forma voluntária, cumprir os procedimentos e exames de acompanhamento descritos no protocolo e concordar em fazer o teste genético.
• Pontuação de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 (pacientes no estudo de dose múltipla)
• Os pacientes com doses múltiplas não devem ter menos de um tumor mensurável de acordo com os critérios RECIST 1.1.

Critério de exclusão:

• Sujeito que tem outros órgãos vitais danificados graves e/ou incontroláveis ​​ou doença sistêmica instável além de tumores. Essas doenças incluem, entre outras, diabetes não controlada, angina pectoris instável, acidente vascular cerebral ou isquemia cerebral transitória (nos 6 meses anteriores à triagem), infarto do miocárdio (nos 6 meses anteriores à triagem), insuficiência cardíaca congestiva, hipertensão arterial não controlada, infecção ativa ou incontrolável, doença hepática/renal/metabólica, doença gastrointestinal grave, qualquer doença mental que possa afetar a adesão ao estudo; ou quaisquer condições médicas que, na opinião dos investigadores do estudo, colocam o sujeito em um risco inaceitavelmente alto de toxicidade e interferem no estudo.
• Indivíduo que foi tratado anteriormente com inibidores de PARP, incluindo quaisquer ensaios clínicos relacionados, exceto para HWH340. Indivíduos em estágio de expansão de dose que receberam inibidores de PARP anteriormente (incluindo ensaios clínicos de medicamentos), exceto pacientes que não atingiram uma dose terapêutica com um inibidor de PARP ou pacientes que usaram um inibidor de PARP que não é tratamento de primeira linha para ≤ 28 dias;
• Sujeito que recebeu os tratamentos de inibidores de CYP3A3 e/ou CYP2D6 dentro de 2 semanas.
• Sujeito que recebeu quimioterapia, radioterapia, endocrinoterapia, bioterapia, imunoterapia, tratamento com ervas chinesas ou outro tratamento antitumoral dentro de 4 semanas antes do início deste estudo. No estágio de expansão da dose, exceto para pacientes que iniciaram bisfosfonato ou RANK-L inibidores com dose estável para metástases ósseas antes da inscrição.
• Sujeito que participou de outros ensaios clínicos ou usou outro medicamento experimental nas 3 semanas anteriores ao início deste estudo.
• Sujeito que tem doença autoimune, doença de imunodeficiência ou histórico cirúrgico de transplante de órgãos.
• Resultados positivos de HBsAg, anticorpo HCV, anticorpo HIV ou sífilis. Paciente com reação tóxica crônica (≥ CTCAE Grau 2) causada pelo tratamento com prófase, exceto os pacientes com queda de cabelo.
• Indivíduo que passou por uma cirurgia de grande porte e não foi totalmente reabilitado nas 4 semanas anteriores a este estudo.
• Indivíduo que é alérgico ao medicamento experimental ou a medicamentos similares, ou tem histórico de doença alérgica, ou está em constituição alérgica.
• Histórico de dependência ou abuso de álcool.
• Mulheres grávidas/lactantes.
• Indivíduo que apresenta sintomas de metástases no SNC.
• História de disfunção gastrointestinal e dificuldade de deglutição que podem influenciar na absorção do medicamento.
• Sujeito que recebeu transfusão de sangue dentro de 4 semanas antes do estudo.
• O sujeito que participa do estudo não é voluntário ou não pode cumprir o protocolo.
• Julgado pelo investigador, por qualquer motivo, que o sujeito é um candidato inadequado.