Fase I klinische studie van HWH340-tablet bij patiënten met vergevorderde solide tumoren

Inclusiecriteria:

• Patiënten met vergevorderde solide tumoren, die histologisch en/of cytologisch zijn bevestigd.
• Patiënten met gevorderde solide tumoren die ongevoelig zijn voor standaardtherapie of voor wie geen geschikte effectieve standaardtherapie bestaat.
• patiënten in het dosisexpansiestadium moeten aan de volgende voorwaarden voldoen:
• Groep 1: kiembaan en/of systemische BRCA1/2-mutatie;
• Groep 2: HRD-gerelateerde genmutatie (behalve BRCA 1/2);
• Voor borstkankerpatiënten, histologisch of cytologisch bevestigde HER2(-) en ≤3 eerdere lijnen chemotherapie ontvangen in een gevorderde of gemetastaseerde setting;
• 18 ≤ jaar ≤ 70
• Verwachte overlevingstijd ≥ 6 maanden
• Er bestaat geen ernstige hematopoëtische disfunctie. Ook is een normale functie van het beenmerg en organen zoals hart, longen, lever en nieren vereist. Binnen 14 dagen voorafgaand aan opname moeten de resultaten van het laboratoriumonderzoek van de patiënt binnen de normale grenzen liggen (op voorwaarde dat er geen extra groeifactor of bloedtransfusie is): Routinematig bloedonderzoek: Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 × 109/L), Bloedplaatjes (PLT) ≥ 100 × 109/l, hemoglobine (Hb) ≥ 100 g/l; nierfunctie: serumcreatinine (Cr) ≤ 1,5 × ULN; leverfunctie: totaal bilirubine ≤ 1,5 × ULN, ASAT en ALAT ≤ 2,5 × ULN (voor patiënten met levermetastasen, ASAT en ALAT ≤ 5 × ULN); Elektrolyten: normale waardebereiken (natrium, kalium en calcium); Stollingsfunctie: internationale genormaliseerde ratio (INR) ≤ 1,5, geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) ≤ 1,5 × ULN;
• Patiënten met reproductieve potentie moeten ermee instemmen om tijdens de proef en 6 maanden daarna effectieve medisch goedgekeurde anticonceptiemethodes toe te passen. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 7 dagen voorafgaand aan de screening een negatieve zwangerschapstest ondergaan.
• De proefpersoon moet deze studie volledig begrijpen, op vrijwillige basis geïnformeerde toestemming ondertekenen, zich houden aan de procedures en vervolgonderzoeken zoals beschreven in het protocol en akkoord gaan met de gentest.
• Prestatiescore van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 (patiënten in het onderzoek met meervoudige doses)
• Patiënten die meerdere doses hebben gekregen, mogen volgens de RECIST 1.1-criteria niet minder dan één meetbare tumor hebben.

Uitsluitingscriteria:

• Proefpersoon die naast tumoren andere ernstige en/of oncontroleerbare beschadigde vitale organen of onstabiele systemische ziekten heeft. Deze ziekten omvatten maar zijn niet beperkt tot ongecontroleerde diabetes, onstabiele angina pectoris, cerebrovasculair accident of voorbijgaande cerebrale ischemie (binnen 6 maanden voorafgaand aan screening), myocardinfarct (binnen 6 maanden voorafgaand aan screening), congestief hartfalen, ongecontroleerde hoge bloeddruk, actieve of oncontroleerbare infectie, lever-/nier-/stofwisselingsziekte, ernstige gastro-intestinale ziekte, elke psychische aandoening die het verblijf in de studie kan beïnvloeden; of enige medische aandoening die naar de mening van de onderzoeksonderzoekers de proefpersoon een onaanvaardbaar hoog risico op toxiciteit geeft en het onderzoek verstoort.
• Proefpersoon die eerder is behandeld met PARP-remmers, inclusief gerelateerde klinische onderzoeken, behalve HWH340. Proefpersonen in het dosisuitbreidingsstadium die eerder PARP-remmers hebben gekregen (inclusief klinische geneesmiddelenonderzoeken), behalve patiënten die geen therapeutische dosis met een PARP-remmer hebben bereikt, of patiënten die een PARP-remmer hebben gebruikt die geen eerstelijnsbehandeling is voor ≤ 28 dagen;
• Proefpersoon die binnen 2 weken de behandelingen met remmers van CYP3A3 en/of CYP2D6 heeft gekregen.
• Proefpersoon die binnen 4 weken voorafgaand aan de start van dit onderzoek chemotherapie, radiotherapie, endocrinotherapie, biotherapie, immunotherapie, Chinese kruidenbehandeling of andere antitumorbehandeling heeft ondergaan. In de fase van dosisuitbreiding, behalve voor patiënten die zijn begonnen met bisfosfonaat of RANK-L remmers met een stabiele dosis voor botmetastasen vóór inschrijving.
• Proefpersoon die heeft deelgenomen aan andere klinische onderzoeken of een ander onderzoeksgeneesmiddel heeft gebruikt binnen 3 weken voorafgaand aan de start van dit onderzoek.
• Proefpersoon die de auto-immuunziekte, immunodeficiëntieziekte of chirurgische voorgeschiedenis van orgaantransplantatie heeft.
• Positieve resultaten van HBsAg, HCV-antilichaam, HIV-antilichaam of Syfilis. Patiënt met een chronische toxische reactie (≥ CTCAE Graad 2) veroorzaakt door profasebehandeling, met uitzondering van haarverliespatiënten.
• Proefpersoon die een grote operatie heeft ondergaan en niet volledig is hersteld binnen 4 weken voorafgaand aan dit onderzoek.
• Proefpersoon die allergisch is voor het onderzoeksgeneesmiddel of soortgelijke geneesmiddelen, of een voorgeschiedenis heeft van een allergische aandoening, of een allergische constitutie heeft.
• Geschiedenis van alcoholverslaving of -misbruik.
• Zwangere/zogende vrouwen.
• Proefpersoon die de symptomen van CZS-metastasen heeft.
• Geschiedenis van gastro-intestinale disfunctie en slikproblemen die de absorptie van het geneesmiddel kunnen beïnvloeden.
• Proefpersoon die binnen 4 weken voorafgaand aan het onderzoek bloedtransfusie heeft gekregen.
• Proefpersoon die deelneemt aan het onderzoek is niet op vrijwillige basis of kan niet voldoen aan het protocol.
• Naar het oordeel van de onderzoeker, om welke reden dan ook, dat de proefpersoon een ongeschikte kandidaat is.