進行性固形腫瘍患者を対象としたHWH340錠剤の第I相臨床研究

包含基準:

• 組織学的および/または細胞学的に確認された進行性固形腫瘍を有する患者。
• 標準治療に抵抗性の進行性固形腫瘍を有する患者、または適切で効果的な標準治療が存在しない患者。
• 用量拡大段階の患者は以下の条件を満たす必要があります。
• グループ 1: 生殖系列および/または全身性 BRCA1/2 変異。
• グループ 2: HRD 関連遺伝子 (BRCA 1/2 を除く) 変異。
• 乳がん患者の場合、組織学的または細胞学的にHER2(-)が確認され、進行性または転移性環境で以前に3ライン以下の化学療法を受けている。
• 18歳以下 70歳以下
• 予想生存期間 ≥ 6 か月
• 重篤な造血機能障害は存在しません。 また、骨髄や心臓、肺、肝臓、腎臓などの臓器の正常な機能も必要です。 参加前 14 日以内に、患者の臨床検査結果が正常範囲内でなければなりません (追加の成長因子や輸血がない条件下で): 定期的な血液検査: 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5 × 109/L)、血小板（PLT）≧100×109/L、ヘモグロビン（Hb）≧100g/L；腎機能：血清クレアチニン（Cr）≦1.5×ULN；肝機能：総ビリルビン≦1.5×ULN、ASTおよびALT≦2.5× ULN（肝転移患者の場合、ASTおよびALT≤5×ULN）、電解質：正常値範囲（ナトリウム、カリウム、カルシウム）、凝固機能：国際正規化比（INR）≤1.5、活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）≤ 1.5 × ULN;
• 生殖能力のある患者は、治験中および治験後6ヵ月間、医学的に承認された効果的な避妊法を実践することに同意しなければなりません。 妊娠の可能性のある女性は、スクリーニング前の 7 日以内に妊娠検査で陰性でなければなりません。
• 被験者はこの研究を十分に理解し、自発的にインフォームドコンセントに署名し、プロトコールに記載されている手順とフォローアップ検査に従い、遺伝子検査を受けることに同意する必要があります。
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) パフォーマンススコア ≤ 2 (複数回投与研究の患者)
• 複数回投与を受けた患者は、RECIST 1.1 基準に従って少なくとも 1 つの測定可能な腫瘍を有していなければなりません。

除外基準:

• 腫瘍以外にも他の重篤かつ/または制御不能な損傷を受けた重要な臓器、または不安定な全身疾患を患っている対象。 これらの疾患には、コントロールされていない糖尿病、不安定狭心症、脳血管障害または一過性脳虚血（スクリーニング前6か月以内）、心筋梗塞（スクリーニング前6か月以内）、うっ血性心不全、コントロールされていない高血圧、活動性または制御不可能な感染症、肝臓/腎臓/代謝性疾患、重篤な胃腸疾患、試験の遵守に影響を与える可能性のある精神疾患。または、治験責任医師の意見では、対象者を許容できないほど高い毒性リスクにさらし、治験を妨げる病状。
• -HWH340を除く、関連する臨床試験を含むPARP阻害剤で以前に治療を受けた対象。 -PARP阻害剤による治療用量に達していない患者、または以下の症状の第一選択治療ではないPARP阻害剤を使用した患者を除く、以前にPARP阻害剤の投与を受けたことのある用量拡大段階にある被験者（薬物臨床試験を含む） 28日。
• -2週間以内にCYP3A3および/またはCYP2D6の阻害剤による治療を受けた被験者。
• -本研究開始前4週間以内に化学療法、放射線療法、内分泌療法、生物療法、免疫療法、漢方薬治療またはその他の抗腫瘍治療を受けた被験者。用量拡大段階では、ビスホスホネートまたはRANK-Lを開始した患者を除く登録前に骨転移に対して安定した用量の阻害剤を投与する。
• -この研究の開始前3週間以内に他の臨床試験に参加したことがある、または他の治験薬を使用した被験者。
• 自己免疫疾患、免疫不全疾患、または臓器移植の手術歴のある対象。
• HBs抗原、HCV抗体、HIV抗体、または梅毒の陽性結果。 脱毛患者を除く、前期治療により慢性毒性反応（CTCAEグレード2以上）を起こしている患者。
• -大手術を経験し、この研究の前4週間以内に完全にリハビリテーションを受けていない被験者。
• 治験薬もしくは類似薬に対してアレルギー、アレルギー疾患の既往歴がある、またはアレルギー体質である。
• アルコール依存症または乱用の病歴。
• 妊娠中/授乳中の女性。
• CNS転移の症状がある被験者。
• 薬物の吸収に影響を与える可能性のある胃腸機能不全および嚥下困難の病歴。
• -研究前4週間以内に輸血を受けた被験者。
• 研究に参加する被験者は自発的ではないか、プロトコルに従うことができません。
• 何らかの理由で対象者が候補者として不適当であると調査官が判断した場合。