Fas I klinisk studie av HWH340 tablett hos patienter med avancerade solida tumörer

Inklusionskriterier:

• Patienter med avancerade solida tumörer, som har bekräftats histologiskt och/eller cytologiskt.
• Patienter med avancerade solida tumörer som är refraktära mot standardterapi eller för vilka det inte finns någon lämplig effektiv standardterapi.
• Patienter i dosexpansionsstadiet måste uppfylla följande villkor:
• Grupp 1: Germline och/eller systemisk BRCA1/2-mutation;
• Grupp 2: HRD-relaterad gen (förutom BRCA 1/2) mutation;
• För bröstcancerpatienter, histologiskt eller cytologiskt bekräftade HER2(-), och fick ≤3 tidigare rader av kemoterapi i avancerad eller metastaserad miljö;
• 18 ≤ år ≤ 70
• Förväntad överlevnadstid ≥ 6 månader
• Det finns ingen allvarlig hematopoetisk dysfunktion. Dessutom krävs normal funktion av benmärg och organ som hjärta, lunga, lever och njure. Inom 14 dagar före inkluderingen måste patientens laboratorieundersökningsresultat vara inom normala gränser (under förutsättning att ingen extra tillväxtfaktor eller blodtransfusion saknas): Rutinundersökning av blod: Absolut antal neutrofiler (ANC) ≥ 1,5 × 109/L), Trombocyter(PLT) ≥ 100 × 109/L, Hemoglobin(Hb) ≥ 100 g/L;Njurfunktion: Serumkreatinin (Cr) ≤1,5×ULN ;Leverfunktion: Total Bilirubin ≤1,5×ULN, AST och ALT.5 ULN (För patienter med levermetastaser, ASAT och ALAT ≤ 5 × ULN) ; Elektrolyter: normalvärdesintervall (natrium, kalium och kalcium); Koagulationsfunktion: International Normalized Ratio( INR) ≤1,5, Aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 x ULN;
• Patienter med reproduktionspotential måste gå med på att utöva effektiva medicinskt godkända preventivmetoder under prövningen och 6 månader efteråt. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest inom 7 dagar före screening.
• Försökspersonen måste till fullo förstå denna studie, underteckna informerat samtycke på frivillig basis, följa procedurer och uppföljningsundersökningar som beskrivs i protokollet och samtycka till att ha gentestet.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatpoäng ≤ 2 (patienter i multipeldosstudien)
• Flerdospatienter ska ha inte mindre än en mätbar tumör enligt RECIST 1.1-kriterier.

Exklusions kriterier:

• Försöksperson som har andra allvarliga och/eller okontrollerbara skadade vitala organ eller instabil systemisk sjukdom förutom tumörer. Dessa sjukdomar inkluderar men inte begränsat till okontrollerad diabetes, instabil angina pectoris, cerebrovaskulär olycka eller övergående cerebral ischemi (inom 6 månader före screening), hjärtinfarkt (inom 6 månader före screening), kongestiv hjärtsvikt, okontrollerat högt blodtryck, aktiv eller okontrollerbar infektion, lever-/njur-/metabolisk sjukdom, allvarlig gastrointestinal sjukdom, alla psykiska sjukdomar som kan påverka studieöverlevnad; eller några medicinska tillstånd, som enligt studiens utredare åsikt sätter försökspersonen på en oacceptabelt hög risk för toxicitet och stör studien.
• Patient som tidigare har behandlats med PARP-hämmare, inklusive alla relaterade kliniska prövningar, förutom HWH340. Försökspersoner i dosexpansionsstadiet som tidigare har fått PARP-hämmare (inklusive läkemedels kliniska prövningar), förutom patienter som inte har nått en terapeutisk dos med en PARP-hämmare, eller patienter som har använt en PARP-hämmare som inte är förstahandsbehandling för ≤ 28 dagar;
• Person som har fått behandling med hämmare av CYP3A3 och/eller CYP2D6 inom 2 veckor.
• Försöksperson som har fått kemoterapi, strålbehandling, endokrinoterapi, bioterapi, immunterapi, kinesisk örtbehandling eller annan antitumörbehandling inom 4 veckor före påbörjandet av denna studie. I dosexpansionsstadiet, förutom för patienter som har börjat med bisfosfonat eller RANK-L hämmare med stabil dos för benmetastaser före inskrivning.
• Försöksperson som har deltagit i andra kliniska prövningar eller använt annat prövningsläkemedel inom 3 veckor innan denna studie påbörjades.
• Försöksperson som har den autoimmuna sjukdomen, immunbristsjukdomen eller kirurgisk historia av organtransplantation.
• Positiva resultat av HBsAg, HCV-antikropp, HIV-antikropp eller syfilis. Patient som har kronisk toxisk reaktion (≥ CTCAE Grad 2) orsakad av profasbehandling, förutom håravfallspatienter.
• Försöksperson som har genomgått en större operation och inte har blivit helt rehabiliterad inom 4 veckor före denna studie.
• Försöksperson som är allergisk mot prövningsläkemedlet eller liknande läkemedel, eller har en historia av allergisk sjukdom eller är i allergisk konstitution.
• Historia av alkoholberoende eller missbruk.
• Gravida/ammande kvinnor.
• Försöksperson som har symtom på CNS-metastaser.
• Historik med gastrointestinal dysfunktion och svårigheter att svälja som kan påverka läkemedelsabsorptionen.
• Försöksperson som har fått blodtransfusion inom 4 veckor före studien.
• Försöksperson som deltar i studien är inte på frivillig basis eller kan inte följa protokollet.
• Bedöms av utredaren, av någon anledning, att ämnet är en olämplig kandidat.