A HWH340 tabletta I. fázisú klinikai vizsgálata előrehaladott szilárd daganatos betegekben

Bevételi kritériumok:

• Előrehaladott szolid daganatos betegek, amelyek szövettani és/vagy citológiailag igazolt.
• Azok a betegek, akiknek előrehaladott szolid daganata nem reagál a standard terápiára, vagy akik számára nem létezik megfelelő hatékony standard terápia.
• a dóziskiterjesztés szakaszában lévő betegeknek meg kell felelniük a következő feltételeknek:
• 1. csoport: csíravonal és/vagy szisztémás BRCA1/2 mutáció;
• 2. csoport: HRD-vel kapcsolatos génmutáció (a BRCA 1/2 kivételével);
• Az emlőrákos betegek esetében: Szövettanilag vagy citológiailag igazolt HER2(-), és ≤3 korábbi kemoterápiában részesültek előrehaladott vagy metasztatikus állapotban;
• 18 ≤ éves kor ≤ 70
• Várható túlélési idő ≥ 6 hónap
• Súlyos hematopoietikus diszfunkció nem áll fenn. Ezenkívül a csontvelő és az olyan szervek, mint a szív, a tüdő, a máj és a vese normál működése is szükséges. A felvételt megelőző 14 napon belül a betegek laboratóriumi vizsgálati eredményeinek a normál határokon belül kell lenniük (pl. növekedési faktor vagy vérátömlesztés nélkül): Rutin vérvizsgálat: Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5 × 109/L), Vérlemezkék (PLT) ≥ 100 × 109/L, hemoglobin (Hb) ≥ 100 g/l; Vesefunkció: Szérum kreatinin (Cr) ≤1,5 ​​× ULN; Májfunkció: Összes bilirubin ≤ 1,5 × ULN, AST és A 2 LT. ULN (májmetasztázisban szenvedő betegeknél, AST és ALT ≤ 5 × ULN) Elektrolitok: normál értéktartományok (nátrium, kálium és kalcium); Alvadási funkció: Nemzetközi normalizált arány (INR) ≤1,5, Aktivált parciális tromboplasztin idő (APTT) ≤ 1,5 × ULN;
• A reproduktív potenciállal rendelkező betegeknek bele kell egyezniük abba, hogy hatékony, orvosilag jóváhagyott fogamzásgátló módszereket alkalmaznak a vizsgálat ideje alatt és 6 hónapig azt követően. A fogamzóképes nőknek negatív terhességi tesztet kell végezniük a szűrést megelőző 7 napon belül.
• Az alanynak teljes mértékben meg kell értenie ezt a vizsgálatot, önkéntes alapon tájékozott beleegyezést kell aláírnia, be kell tartania a protokollban leírt eljárásokat és nyomon követési vizsgálatokat, és bele kell egyeznie a génteszt elvégzéséhez.
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménypontszáma ≤ 2 (a többszörös dózisú vizsgálatban résztvevő betegek)
• A többszörös dózist kapó betegeknél a RECIST 1.1 kritériumok szerint legalább egy mérhető daganatnak kell lennie.

Kizárási kritériumok:

• Az alany, akinek a daganatokon kívül más súlyos és/vagy kontrollálhatatlan létfontosságú szerveinek károsodása vagy instabil szisztémás betegsége van. Ezek közé a betegségek közé tartozik, de nem kizárólagosan a kontrollálatlan cukorbetegség, instabil angina pectoris, cerebrovascularis baleset vagy átmeneti agyi ischaemia (a szűrést megelőző 6 hónapon belül), szívinfarktus (a szűrést megelőző 6 hónapon belül), pangásos szívelégtelenség, kontrollálatlan magas vérnyomás, aktív vagy nem kontrollálható fertőzés, máj-/vese-/anyagcsere-betegség, súlyos gyomor-bélrendszeri betegség, bármilyen mentális betegség, amely befolyásolhatja a tanulmányi időnket; vagy bármely olyan egészségügyi állapot, amely a vizsgálatot végzők véleménye szerint elfogadhatatlanul magas toxicitási kockázatnak teszi ki az alanyt, és zavarja a vizsgálatot.
• Olyan alany, akit korábban PARP-gátlókkal kezeltek, beleértve a kapcsolódó klinikai vizsgálatokat is, kivéve a HWH340-et. Dóziskiterjesztési stádiumban lévő alanyok, akik korábban PARP-gátlót kaptak (beleértve a gyógyszeres klinikai vizsgálatokat is), kivéve azokat a betegeket, akik nem érték el a PARP-gátló terápiás dózisát, vagy olyan betegeket, akik olyan PARP-gátlót alkalmaztak, amely nem elsővonalbeli kezelés ≤ 28 nap;
• Az alany, aki 2 héten belül CYP3A3 és/vagy CYP2D6 inhibitorokkal kezelt.
• Az alany, aki kemoterápiában, sugárterápiában, endokrinterápiában, bioterápiában, immunterápiában, kínai gyógynövényes kezelésben vagy egyéb daganatellenes kezelésben részesült a vizsgálat megkezdése előtt 4 héten belül. A dózisnövelési szakaszban, kivéve azokat a betegeket, akiknél elkezdték a biszfoszfonát vagy a RANK-L kezelést. gátlók stabil dózissal a csontmetasztázisokra a beiratkozás előtt.
• Az alany, aki részt vett más klinikai vizsgálatokban, vagy más vizsgálati gyógyszert használt a vizsgálat megkezdése előtti 3 héten belül.
• Az a személy, akinek autoimmun betegsége, immunhiányos betegsége vagy szervátültetésen esett át.
• HBsAg, HCV antitest, HIV antitest vagy szifilisz pozitív eredményei. Profázis kezelés által okozott krónikus toxikus reakcióban (≥ CTCAE 2. fokozat) szenvedő beteg, kivéve a hajhullásos betegeket.
• Az alany, aki nagy műtéten esett át, és a vizsgálatot megelőző 4 héten belül nem rehabilitálták teljesen.
• Az alany, aki allergiás a vizsgált gyógyszerre vagy hasonló gyógyszerekre, vagy allergiás betegségben szenved, vagy allergiás alkatban van.
• Alkoholfüggőség vagy visszaélés története.
• Terhes/szoptató nők.
• Az alany, akinél a központi idegrendszeri áttétek tünetei vannak.
• Az anamnézisben előforduló gyomor-bélrendszeri diszfunkció és nyelési nehézség, amelyek befolyásolhatják a gyógyszer felszívódását.
• Az alany, aki a vizsgálatot megelőző 4 héten belül vérátömlesztést kapott.
• Az alany, aki részt vesz a vizsgálatban, nem önkéntes alapon, vagy nem tudja betartani a protokollt.
• A vizsgáló bármilyen okból úgy ítélte meg, hogy az alany alkalmatlan jelölt.