Studio clinico di fase I della compressa HWH340 in pazienti con tumori solidi avanzati

Criterio di inclusione:

• Pazienti con tumori solidi avanzati, che sono stati confermati istologicamente e/o citologicamente.
• Pazienti con tumori solidi avanzati refrattari alla terapia standard o per i quali non esiste una terapia standard efficace adeguata.
• i pazienti in fase di espansione della dose devono soddisfare le seguenti condizioni:
• Gruppo 1: mutazione germinale e/o sistemica BRCA1/2;
• Gruppo 2: mutazione del gene correlato a HRD (eccetto BRCA 1/2);
• Per pazienti con carcinoma mammario, HER2 (-) confermato istologicamente o citologicamente e che hanno ricevuto ≤3 linee precedenti di chemioterapia in ambito avanzato o metastatico;
• 18 ≤ anni ≤ 70
• Tempo di sopravvivenza atteso ≥ 6 mesi
• Non esiste alcuna grave disfunzione ematopoietica. Inoltre, è necessaria la normale funzione del midollo osseo e di organi come cuore, polmoni, fegato e reni. Entro 14 giorni prima dell'inclusione, i risultati degli esami di laboratorio dei pazienti devono rientrare nei limiti normali (a condizione che non vi siano fattori di crescita extra o trasfusioni di sangue): Esame di routine del sangue: conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 109/L), Piastrine (PLT) ≥ 100 × 109/L, Emoglobina (Hb) ≥ 100 g/L; Funzionalità renale: Creatinina sierica (Cr) ≤ 1,5 × ULN; Funzionalità epatica: Bilirubina totale ≤ 1,5 × ULN, AST e ALT ≤ 2,5 × ULN (Per i pazienti con metastasi epatiche, AST e ALT ≤ 5 × ULN); Elettroliti: intervalli di valori normali (sodio, potassio e calcio); Funzione di coagulazione: rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤1,5, tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) ≤ 1,5 × ULN;
• Le pazienti con potenziale riproduttivo devono accettare di praticare metodi contraccettivi approvati dal medico durante lo studio e nei 6 mesi successivi. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo entro 7 giorni prima dello screening.
• Il soggetto deve comprendere appieno questo studio, firmare il consenso informato su base volontaria, rispettare le procedure e gli esami di follow-up come indicato nel protocollo e accettare di sottoporsi al test genetico.
• Punteggio delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 (pazienti nello studio a dose multipla)
• I pazienti sottoposti a dosi multiple devono avere non meno di un tumore misurabile secondo i criteri RECIST 1.1.

Criteri di esclusione:

• Soggetto che ha altri organi vitali danneggiati gravi e/o incontrollabili o malattia sistemica instabile oltre ai tumori. Queste malattie includono ma non si limitano a diabete non controllato, angina pectoris instabile, accidente cerebrovascolare o ischemia cerebrale transitoria (entro 6 mesi prima dello screening), infarto del miocardio (entro 6 mesi prima dello screening), insufficienza cardiaca congestizia, ipertensione incontrollata, infezione attiva o incontrollabile, malattia epatica/renale/metabolica, grave malattia gastrointestinale, qualsiasi malattia mentale che possa influire sulla permanenza nello studio; o qualsiasi condizione medica che, secondo il parere dei ricercatori dello studio, espone il soggetto a un rischio inaccettabilmente elevato di tossicità e interferisce con lo studio.
• Soggetto che è stato precedentemente trattato con inibitori di PARP, inclusi eventuali studi clinici correlati, ad eccezione di HWH340. Soggetti in fase di espansione della dose che hanno precedentemente ricevuto inibitori di PARP (compresi gli studi clinici sui farmaci), ad eccezione dei pazienti che non hanno raggiunto una dose terapeutica con un inibitore di PARP o pazienti che hanno utilizzato un inibitore di PARP che non è il trattamento di prima linea per ≤ 28 giorni;
• Soggetto che ha ricevuto i trattamenti degli inibitori del CYP3A3 e/o del CYP2D6 entro 2 settimane.
• Soggetto che ha ricevuto chemioterapia, radioterapia, endocrinoterapia, bioterapia, immunoterapia, trattamento a base di erbe cinesi o altro trattamento antitumorale entro 4 settimane prima dell'inizio di questo studio. Nella fase di espansione della dose, ad eccezione dei pazienti che hanno iniziato il bisfosfonato o il RANK-L inibitori con dose stabile per metastasi ossee prima dell'arruolamento.
• - Soggetto che ha partecipato ad altri studi clinici o ha utilizzato altri farmaci sperimentali entro 3 settimane prima dell'inizio di questo studio.
• Soggetto che ha la malattia autoimmune, la malattia da immunodeficienza o la storia chirurgica del trapianto di organi.
• Risultati positivi di HBsAg, anticorpi HCV, anticorpi HIV o sifilide. Pazienti con reazione tossica cronica (≥ Grado 2 CTCAE) causata dal trattamento della profase, ad eccezione dei pazienti con perdita di capelli.
• - Soggetto che ha subito un intervento chirurgico importante e non è stato completamente riabilitato entro 4 settimane prima di questo studio.
• Soggetto che è allergico al farmaco sperimentale o a farmaci simili, o ha una storia di malattia allergica o è in costituzione allergica.
• Storia di dipendenza o abuso di alcol.
• Donne in gravidanza/allattamento.
• Soggetto che presenta i sintomi di metastasi del SNC.
• Storia di disfunzione gastrointestinale e difficoltà nella deglutizione che possono influenzare l'assorbimento del farmaco.
• Soggetto che ha ricevuto trasfusioni di sangue entro 4 settimane prima dello studio.
• Il soggetto che partecipa allo studio non è su base volontaria o non può rispettare il protocollo.
• Giudicato dall'investigatore, per qualsiasi motivo, che il soggetto è un candidato non idoneo.