Фаза I клинического исследования таблетки HWH340 у пациентов с запущенными солидными опухолями

Критерии включения:

• Пациенты с запущенными солидными опухолями, подтвержденными гистологически и/или цитологически.
• Пациенты с распространенными солидными опухолями, рефрактерными к стандартной терапии или для которых не существует подходящей эффективной стандартной терапии.
• пациенты на стадии увеличения дозы должны соответствовать следующим условиям:
• Группа 1: зародышевая и/или системная мутация BRCA1/2;
• Группа 2: мутация гена, связанного с HRD (кроме BRCA 1/2);
• Для пациентов с раком молочной железы, гистологически или цитологически подтвержденным HER2(-) и получившими ≤3 предшествующих линий химиотерапии в запущенных или метастатических условиях;
• 18 ≤ лет ≤ 70
• Ожидаемое время выживания ≥ 6 месяцев
• Серьезных нарушений функции кроветворения нет. Также требуется нормальная функция костного мозга и органов, таких как сердце, легкие, печень и почки. В течение 14 дней до включения результаты лабораторного обследования пациентов должны быть в пределах нормы (при условии отсутствия дополнительного фактора роста или переливания крови): Рутинное исследование крови: абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5 × 109/л), Тромбоциты (PLT) ≥ 100 × 109/л, гемоглобин (Hb) ≥ 100 г/л; функция почек: креатинин сыворотки (Cr) ≤1,5×ВГН; функция печени: общий билирубин ≤1,5×ВГН, АСТ и АЛТ ≤ 2,5× ВГН (для пациентов с метастазами в печень, АСТ и АЛТ ≤ 5 × ВГН); Электролиты: диапазоны нормальных значений (натрий, калий и кальций); Коагуляционная функция: международное нормализованное отношение (МНО) ≤ 1,5, активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤ 1,5 × ВГН;
• Пациенты с репродуктивным потенциалом должны дать согласие на использование эффективных методов контрацепции, одобренных с медицинской точки зрения, во время исследования и в течение 6 месяцев после него. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в течение 7 дней до скрининга.
• Субъект должен полностью понять это исследование, добровольно подписать информированное согласие, соблюдать процедуры и последующие обследования, как указано в протоколе, и согласиться на генный тест.
• Оценка эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 2 (пациенты в исследовании с несколькими дозами)
• Пациенты с многократными дозами должны иметь не менее одной поддающейся измерению опухоли в соответствии с критериями RECIST 1.1.

Критерий исключения:

• Субъект с другими серьезными и/или неконтролируемыми повреждениями жизненно важных органов или нестабильным системным заболеванием, помимо опухолей. Эти заболевания включают, помимо прочего, неконтролируемый диабет, нестабильную стенокардию, нарушение мозгового кровообращения или транзиторную ишемию головного мозга (в течение 6 месяцев до скрининга), инфаркт миокарда (в течение 6 месяцев до скрининга), застойную сердечную недостаточность, неконтролируемое высокое кровяное давление, активная или неконтролируемая инфекция, заболевание печени, почек, обмена веществ, серьезное желудочно-кишечное заболевание, любое психическое заболевание, которое может повлиять на приверженность исследованию; или любые медицинские состояния, которые, по мнению исследователей, подвергают субъекта неприемлемо высокому риску токсичности и мешают исследованию.
• Субъект, который ранее лечился ингибиторами PARP, включая любые связанные клинические испытания, за исключением HWH340. Субъекты в стадии увеличения дозы, которые ранее получали ингибиторы PARP (включая клинические испытания лекарств), за исключением пациентов, которые не достигли терапевтической дозы ингибитора PARP, или пациентов, которые использовали ингибитор PARP, который не является терапией первой линии для ≤ 28 дней;
• Субъект, получавший лечение ингибиторами CYP3A3 и/или CYP2D6 в течение 2 недель.
• Субъект, получивший химиотерапию, лучевую терапию, эндокринотерапию, биотерапию, иммунотерапию, лечение китайскими травами или другое противоопухолевое лечение в течение 4 недель до начала этого исследования. На этапе увеличения дозы, за исключением пациентов, которые начали прием бисфосфонатов или RANK-L. ингибиторы со стабильной дозой для костных метастазов до зачисления.
• Субъект, который участвовал в других клинических испытаниях или принимал другой исследуемый препарат в течение 3 недель до начала этого исследования.
• Субъект, у которого есть аутоиммунное заболевание, иммунодефицитное заболевание или хирургическая история трансплантации органов.
• Положительные результаты HBsAg, антител к ВГС, антител к ВИЧ или сифилиса. Пациенты с хронической токсической реакцией (≥ CTCAE Grade 2), вызванной лечением профазой, за исключением пациентов с выпадением волос.
• Субъект, который перенес серьезную операцию и не прошел полную реабилитацию в течение 4 недель до этого исследования.
• Субъект с аллергией на исследуемый препарат или аналогичные препараты, или имеющий аллергические заболевания в анамнезе, или страдающий аллергической конституцией.
• История алкогольной зависимости или злоупотребления.
• Беременные/кормящие женщины.
• Субъект с симптомами метастазов в ЦНС.
• История желудочно-кишечной дисфункции и трудности с глотанием, которые могут повлиять на абсорбцию препарата.
• Субъект, получивший переливание крови в течение 4 недель до исследования.
• Субъект, который посещает исследование не на добровольной основе или не может соблюдать протокол.
• По мнению исследователя по любой причине, субъект является неподходящим кандидатом.