Badanie kliniczne fazy I tabletki HWH340 u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci z zaawansowanymi guzami litymi, które zostały potwierdzone histologicznie i/lub cytologicznie.
• Pacjenci z zaawansowanymi guzami litymi opornymi na standardowe leczenie lub dla których nie istnieje odpowiednia skuteczna terapia standardowa.
• pacjenci w fazie zwiększania dawki muszą spełniać następujące warunki:
• Grupa 1: Germalna i/lub ogólnoustrojowa mutacja BRCA1/2;
• Grupa 2: mutacja genu związana z HRD (z wyjątkiem BRCA 1/2);
• W przypadku pacjentów z rakiem piersi, potwierdzonym histologicznie lub cytologicznie HER2(-), którzy otrzymali wcześniej ≤3 linie chemioterapii w stadium zaawansowanym lub z przerzutami;
• 18 ≤ lat ≤ 70
• Przewidywany czas przeżycia ≥ 6 miesięcy
• Nie istnieje żadna poważna dysfunkcja układu krwiotwórczego. Wymagane jest również prawidłowe funkcjonowanie szpiku kostnego i narządów, takich jak serce, płuca, wątroba i nerki. W ciągu 14 dni przed włączeniem wyniki badań laboratoryjnych pacjenta muszą mieścić się w granicach normy (pod warunkiem braku dodatkowego czynnika wzrostu i transfuzji krwi): Płytki krwi (PLT) ≥ 100 × 109/L, Hemoglobina (Hb) ≥ 100 g/L; Czynność nerek: Stężenie kreatyniny (Cr) w surowicy ≤1,5 ​​× GGN; Czynność wątroby: Bilirubina całkowita ≤1,5 ​​× GGN, AspAT i ALT ≤ 2,5 × GGN (dla pacjentów z przerzutami do wątroby, AspAT i AlAT ≤ 5 × GGN) Elektrolity: zakres wartości prawidłowych (sód, potas i wapń) Czynność krzepnięcia: międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤1,5 ​​Czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (APTT) ≤ 1,5 × GGN;
• Pacjenci w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznych medycznie zatwierdzonych metod antykoncepcji podczas badania i 6 miesięcy po jego zakończeniu. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego w ciągu 7 dni przed badaniem przesiewowym.
• Uczestnik musi w pełni zrozumieć to badanie, podpisać świadomą zgodę na zasadzie dobrowolności, przestrzegać procedur i badań kontrolnych określonych w protokole oraz wyrazić zgodę na badanie genów.
• Wynik oceny sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 (pacjenci w badaniu z wieloma dawkami)
• Zgodnie z kryteriami RECIST 1.1 pacjenci, u których zastosowano wielokrotne dawkowanie, muszą mieć co najmniej jeden mierzalny guz.

Kryteria wyłączenia:

• Podmiot, który poza nowotworami ma inne poważne i/lub niekontrolowane uszkodzenia ważnych narządów lub niestabilną chorobę ogólnoustrojową. Choroby te obejmują między innymi niekontrolowaną cukrzycę, niestabilną dusznicę bolesną, incydent naczyniowo-mózgowy lub przemijające niedokrwienie mózgu (w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym), zawał mięśnia sercowego (w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym), zastoinową niewydolność serca, niekontrolowane wysokie ciśnienie krwi, aktywna lub niekontrolowana infekcja, choroba wątroby/nerek/metaboliczna, poważna choroba przewodu pokarmowego, jakakolwiek choroba psychiczna, która może mieć wpływ na przestrzeganie nauki; lub jakiekolwiek schorzenia, które w opinii badaczy narażają uczestnika na niedopuszczalnie wysokie ryzyko toksyczności i zakłócają badanie.
• Pacjent, który był wcześniej leczony inhibitorami PARP, w tym we wszelkich powiązanych badaniach klinicznych, z wyjątkiem HWH340. Pacjenci na etapie zwiększania dawki, którzy wcześniej otrzymywali inhibitory PARP (w tym w badaniach klinicznych leków), z wyjątkiem pacjentów, którzy nie osiągnęli dawki terapeutycznej inhibitora PARP lub pacjentów, którzy stosowali inhibitor PARP, który nie jest leczeniem pierwszego rzutu przez ≤ 28 dni;
• Pacjent, który otrzymał leczenie inhibitorami CYP3A3 i/lub CYP2D6 w ciągu 2 tygodni.
• Pacjent, który otrzymał chemioterapię, radioterapię, endokrynologię, bioterapię, immunoterapię, leczenie ziołami chińskimi lub inne leczenie przeciwnowotworowe w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem tego badania. Na etapie zwiększania dawki, z wyjątkiem pacjentów, którzy rozpoczęli leczenie bisfosfonianami lub RANK-L inhibitory ze stabilną dawką na przerzuty do kości przed włączeniem.
• Uczestnik, który brał udział w innych badaniach klinicznych lub stosował inny badany lek w ciągu 3 tygodni przed rozpoczęciem tego badania.
• Pacjent, który ma chorobę autoimmunologiczną, chorobę niedoboru odporności lub operację przeszczepu narządu w wywiadzie.
• Pozytywne wyniki HBsAg, przeciwciał HCV, przeciwciał HIV lub kiły. Pacjenci, u których wystąpiła przewlekła reakcja toksyczna (stopień 2 wg CTCAE) spowodowana leczeniem profazą, z wyjątkiem pacjentów z wypadaniem włosów.
• Pacjent, który przeszedł poważną operację i nie został w pełni zrehabilitowany w ciągu 4 tygodni poprzedzających to badanie.
• Podmiot, który jest uczulony na badany lek lub podobne leki, ma historię chorób alergicznych lub ma alergię.
• Historia uzależnienia od alkoholu lub nadużywania.
• Kobiety w ciąży/karmiące piersią.
• Podmiot, który ma objawy przerzutów do OUN.
• Historia zaburzeń żołądkowo-jelitowych i trudności w połykaniu, które mogą wpływać na wchłanianie leku.
• Pacjent, który otrzymał transfuzję krwi w ciągu 4 tygodni przed badaniem.
• Uczestnik, który bierze udział w badaniu nie jest dobrowolny lub nie może zastosować się do protokołu.
• Oceniony przez badacza, z jakiegokolwiek powodu, że badany jest nieodpowiednim kandydatem.