Estudio clínico de fase I de la tableta HWH340 en pacientes con tumores sólidos avanzados

Criterios de inclusión:

• Pacientes con tumores sólidos avanzados, que han sido confirmados histológicamente y/o citológicamente.
• Pacientes con tumores sólidos avanzados refractarios a la terapia estándar o para quienes no existe una terapia estándar efectiva adecuada.
• Los pacientes en etapa de expansión de dosis deben cumplir las siguientes condiciones:
• Grupo 1: mutación BRCA1/2 sistémica y/o de línea germinal;
• Grupo 2: mutación del gen relacionado con HRD (excepto BRCA 1/2);
• Para pacientes con cáncer de mama, HER2(-) confirmado histológica o citológicamente, y recibieron ≤3 líneas previas de quimioterapia en un entorno avanzado o metastásico;
• 18 ≤ años de edad ≤ 70
• Tiempo de supervivencia esperado ≥ 6 meses
• No existe disfunción hematopoyética grave. Además, se requiere el funcionamiento normal de la médula ósea y órganos como el corazón, los pulmones, el hígado y los riñones. Dentro de los 14 días anteriores a la inclusión, los resultados de los exámenes de laboratorio de los pacientes deben estar dentro de los límites normales (bajo la condición de que no haya factor de crecimiento adicional ni transfusión de sangre): Examen de sangre de rutina: Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 × 109/L), Plaquetas (PLT) ≥ 100 × 109/L, Hemoglobina (Hb) ≥ 100 g/L; Función renal: Creatinina sérica (Cr) ≤ 1,5 × LSN; Función hepática: Bilirrubina total ≤ 1,5 × LSN, AST y ALT ≤ 2,5 × ULN (para pacientes con metástasis hepáticas, AST y ALT ≤ 5 × ULN); electrolitos: rangos de valores normales (sodio, potasio y calcio); función de coagulación: índice internacional normalizado (INR) ≤ 1,5, tiempo de tromboplastina parcial activada (APTT) ≤ 1,5 × LSN;
• Los pacientes con potencial reproductivo deben estar de acuerdo en practicar métodos anticonceptivos efectivos aprobados médicamente durante el ensayo y 6 meses después. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa dentro de los 7 días anteriores a la selección.
• El sujeto debe comprender completamente este estudio, firmar un consentimiento informado de forma voluntaria, cumplir con los procedimientos y exámenes de seguimiento como se describe en el protocolo y aceptar someterse a la prueba genética.
• Puntaje de desempeño del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 (pacientes en el estudio de dosis múltiple)
• Los pacientes que reciben dosis múltiples deben tener no menos de un tumor medible de acuerdo con los criterios RECIST 1.1.

Criterio de exclusión:

• Sujeto que tiene otros órganos vitales dañados de forma grave y/o incontrolable o enfermedad sistémica inestable además de tumores. Estas enfermedades incluyen, entre otras, diabetes no controlada, angina de pecho inestable, accidente cerebrovascular o isquemia cerebral transitoria (dentro de los 6 meses anteriores a la selección), infarto de miocardio (dentro de los 6 meses anteriores a la selección), insuficiencia cardíaca congestiva, presión arterial alta no controlada, infección activa o incontrolable, enfermedad hepática/renal/metabólica, enfermedad gastrointestinal grave, cualquier enfermedad mental que pueda afectar la permanencia en el estudio; o cualquier condición médica que, en opinión de los investigadores del estudio, coloque al sujeto en un riesgo inaceptablemente alto de toxicidad e interfiera con el estudio.
• Sujeto que haya sido tratado previamente con inhibidores de PARP, incluidos los ensayos clínicos relacionados, excepto HWH340. Sujetos en etapa de expansión de dosis que hayan recibido previamente inhibidores de PARP (incluidos ensayos clínicos de medicamentos), excepto pacientes que no hayan alcanzado una dosis terapéutica con un inhibidor de PARP, o pacientes que hayan usado un inhibidor de PARP que no sea el tratamiento de primera línea durante ≤ 28 días;
• Sujeto que ha recibido los tratamientos de inhibidores de CYP3A3 y/o CYP2D6 dentro de las 2 semanas.
• Sujeto que haya recibido quimioterapia, radioterapia, endocrinoterapia, bioterapia, inmunoterapia, tratamiento con hierbas chinas u otro tratamiento antitumoral dentro de las 4 semanas anteriores al inicio de este estudio. En la etapa de expansión de dosis, excepto para pacientes que hayan comenzado con bisfosfonato o RANK-L inhibidores con dosis estable para metástasis óseas antes de la inscripción.
• Sujeto que haya participado en otros ensayos clínicos o haya usado otro fármaco en investigación dentro de las 3 semanas anteriores al inicio de este estudio.
• Sujeto que tiene la enfermedad autoinmune, enfermedad de inmunodeficiencia o antecedentes quirúrgicos de trasplante de órganos.
• Resultados positivos de HBsAg, anticuerpos contra el VHC, anticuerpos contra el VIH o sífilis. Paciente que presente una reacción tóxica crónica (≥ CTCAE Grado 2) provocada por el tratamiento con profase, excepto los pacientes con pérdida de cabello.
• Sujeto que haya experimentado una cirugía mayor y no haya sido completamente rehabilitado dentro de las 4 semanas anteriores a este estudio.
• Sujeto que es alérgico al fármaco en investigación oa fármacos similares, o tiene antecedentes de enfermedad alérgica, o tiene una constitución alérgica.
• Antecedentes de adicción o abuso de alcohol.
• Mujeres embarazadas/lactantes.
• Sujeto que tiene los síntomas de metástasis del SNC.
• Antecedentes de disfunción gastrointestinal y dificultad para tragar que puedan influir en la absorción del fármaco.
• Sujeto que haya recibido una transfusión de sangre en las 4 semanas anteriores al estudio.
• Sujeto que asiste al estudio no es voluntario o no puede cumplir con el protocolo.
• Juzgado por el investigador, por cualquier razón, que el sujeto es un candidato inadecuado.