Fase I klinisk undersøgelse af HWH340 tablet hos patienter med avancerede solide tumorer

Inklusionskriterier:

• Patienter med fremskredne solide tumorer, som er blevet histologisk og/eller cytologisk bekræftet.
• Patienter med fremskredne solide tumorer, der er modstandsdygtige over for standardbehandling, eller for hvem der ikke findes nogen passende effektiv standardterapi.
• Patienter i dosisudvidelsesstadiet skal opfylde følgende betingelser:
• Gruppe 1: Kimlinje- og/eller systemisk BRCA1/2-mutation;
• Gruppe 2: HRD-relateret gen (undtagen BRCA 1/2) mutation;
• For brystkræftpatienter bekræftede histologisk eller cytologisk HER2(-) og modtog ≤3 tidligere kemoterapilinjer i fremskreden eller metastatisk situation;
• 18 ≤ år ≤ 70
• Forventet overlevelsestid ≥ 6 måneder
• Der eksisterer ingen alvorlig hæmatopoietisk dysfunktion. Også normal funktion af knoglemarv og organer som hjerte, lunge, lever og nyrer er påkrævet. Inden for 14 dage før inklusion skal patienternes laboratorieundersøgelsesresultater være inden for normale grænser (under forudsætning af ingen ekstra vækstfaktor eller blodtransfusion): Blodrutineundersøgelse: Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 × 109/L), Blodplader(PLT) ≥ 100 × 109/L, Hæmoglobin(Hb) ≥ 100 g/L; Nyrefunktion: Serumkreatinin (Cr) ≤1,5×ULN ;Leverfunktion: Total Bilirubin ≤1,5×ULN, AST og ALT.5 ULN (For patienter med levermetastaser, ASAT og ALAT ≤ 5 × ULN); Elektrolytter: normalværdiområder (natrium, kalium og calcium); Koagulationsfunktion: International Normaliseret Ratio(INR) ≤1,5, Aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 x ULN;
• Patienter med reproduktionspotentiale skal acceptere at praktisere effektive medicinsk godkendte præventionsmetoder under forsøget og 6 måneder efter. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest inden for 7 dage før screening.
• Forsøgspersonen skal fuldt ud forstå denne undersøgelse, underskrive informeret samtykke på frivillig basis, overholde procedurer og opfølgende undersøgelser som beskrevet i protokollen og acceptere at få gentesten.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsscore ≤ 2 (patienter i flerdosisundersøgelsen)
• Multiple-dosis patienter skal have ikke mindre end én målbar tumor i henhold til RECIST 1.1 kriterier.

Ekskluderingskriterier:

• Person, som har andre alvorlige og/eller ukontrollerbare beskadigede vitale organer eller ustabil systemisk sygdom udover tumorer. Disse sygdomme omfatter, men ikke begrænset til, ukontrolleret diabetes, ustabil angina pectoris, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående cerebral iskæmi (inden for 6 måneder før screening), myokardieinfarkt (inden for 6 måneder før screening), kongestiv hjertesvigt, ukontrolleret højt blodtryk, aktiv eller ukontrollerbar infektion, lever-/nyre-/metabolisk sygdom, alvorlig mave-tarmsygdom, enhver mental sygdom, der kan påvirke studietilfredshed; eller enhver medicinsk tilstand, som efter undersøgelsens forskeres mening placerer forsøgspersonen i en uacceptabel høj risiko for toksicitet og forstyrrer undersøgelsen.
• Forsøgsperson, der tidligere er blevet behandlet med PARP-hæmmere, inklusive eventuelle relaterede kliniske forsøg, undtagen HWH340. Forsøgspersoner i dosisudvidelsesstadiet, som tidligere har fået PARP-hæmmere (inklusive lægemiddelkliniske forsøg), undtagen patienter, der ikke har nået en terapeutisk dosis med en PARP-hæmmer, eller patienter, der har brugt en PARP-hæmmer, som ikke er førstelinjebehandling for ≤ 28 dage;
• Forsøgsperson, der har modtaget behandling med hæmmere af CYP3A3 og/eller CYP2D6 inden for 2 uger.
• Forsøgsperson, der har modtaget kemoterapi, strålebehandling, endokrinoterapi, bioterapi, immunterapi, kinesisk urtebehandling eller anden antitumorbehandling inden for 4 uger før påbegyndelse af denne undersøgelse. I dosisudvidelsesstadiet, undtagen for patienter, der er begyndt med bisphosphonat eller RANK-L inhibitorer med stabil dosis for knoglemetastaser før indskrivning.
• Forsøgsperson, der har deltaget i andre kliniske forsøg eller brugt andet forsøgslægemiddel inden for 3 uger før påbegyndelse af denne undersøgelse.
• Forsøgsperson, der har den autoimmune sygdom, immundefektsygdom eller kirurgisk historie med organtransplantation.
• Positive resultater af HBsAg, HCV-antistof, HIV-antistof eller syfilis. Patient med kronisk toksisk reaktion (≥ CTCAE Grade 2) forårsaget af profasebehandling, undtagen patienter med hårtab.
• Forsøgsperson, der har gennemgået en større operation og ikke er blevet fuldt rehabiliteret inden for 4 uger før denne undersøgelse.
• Forsøgsperson, der er allergisk over for forsøgslægemidlet eller lignende lægemidler, eller som har haft en allergisk sygdom i anamnesen eller er i allergisk konstitution.
• Historie om alkoholafhængighed eller misbrug.
• Gravide/ammende kvinder.
• Person, der har symptomer på CNS-metastaser.
• Anamnese med gastrointestinal dysfunktion og synkebesvær, som kan påvirke lægemiddelabsorptionen.
• Forsøgsperson, der har modtaget blodtransfusion inden for 4 uger før undersøgelsen.
• Forsøgsperson, der deltager i undersøgelsen, er ikke på frivillig basis eller kan ikke overholde protokollen.
• Vurderet af efterforskeren, uanset årsagen, at emnet er en uegnet kandidat.