Étude clinique de phase I du comprimé HWH340 chez des patients atteints de tumeurs solides avancées

Critère d'intégration:

• Patients atteints de tumeurs solides avancées, confirmées histologiquement et/ou cytologiquement.
• Patients atteints de tumeurs solides avancées réfractaires au traitement standard ou pour lesquels il n'existe aucun traitement standard efficace et adapté.
• les patients en phase d'expansion de dose doivent remplir les conditions suivantes :
• Groupe 1 : mutation germinale et/ou systémique BRCA1/2 ;
• Groupe 2 : mutation du gène lié au HRD (sauf BRCA 1/2) ;
• Pour les patientes atteintes d'un cancer du sein, HER2(-) confirmée histologiquement ou cytologiquement et ayant reçu ≤ 3 lignes antérieures de chimiothérapie dans un contexte avancé ou métastatique ;
• 18 ≤ ans ≤ 70
• Durée de survie attendue ≥ 6 mois
• Il n'existe aucun dysfonctionnement hématopoïétique grave. En outre, le fonctionnement normal de la moelle osseuse et des organes tels que le cœur, les poumons, le foie et les reins est nécessaire. Dans les 14 jours précédant l'inclusion, les résultats des examens de laboratoire des patients doivent être dans les limites normales (sous réserve d'absence de facteur de croissance supplémentaire ou de transfusion sanguine) : Examen sanguin de routine : Numération absolue des neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 × 109/L), Plaquettes (PLT) ≥ 100 × 109/L, Hémoglobine (Hb) ≥ 100 g/L ; Fonction rénale : Créatinine sérique (Cr) ≤ 1,5 × LSN ; Fonction hépatique : Bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN, AST et ALT ≤ 2,5 × LSN (pour les patients présentant des métastases hépatiques, AST et ALT ≤ 5 × LSN) ; Électrolytes : plages de valeurs normales (sodium, potassium et calcium) ; Fonction de coagulation : Rapport international normalisé (INR) ≤ 1,5, Temps de thromboplastine partielle activée (APTT) ≤ 1,5 × LSN ;
• Les patientes en âge de procréer doivent accepter de pratiquer des méthodes contraceptives efficaces approuvées par un médecin pendant l'essai et 6 mois après. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif dans les 7 jours précédant le dépistage.
• Le sujet doit parfaitement comprendre cette étude, signer un consentement éclairé sur une base volontaire, se conformer aux procédures et aux examens de suivi comme indiqué dans le protocole et accepter de subir le test génétique.
• Score de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 (patients dans l'étude à doses multiples)
• Les patients recevant plusieurs doses doivent avoir au moins une tumeur mesurable selon les critères RECIST 1.1.

Critère d'exclusion:

• Sujet qui a d'autres organes vitaux endommagés graves et/ou incontrôlables ou une maladie systémique instable en plus des tumeurs. Ces maladies comprennent, mais sans s'y limiter, le diabète non contrôlé, l'angine de poitrine instable, l'accident vasculaire cérébral ou l'ischémie cérébrale transitoire (dans les 6 mois précédant le dépistage), l'infarctus du myocarde (dans les 6 mois précédant le dépistage), l'insuffisance cardiaque congestive, l'hypertension artérielle non contrôlée, infection active ou incontrôlable, maladie hépatique/rénale/métabolique, maladie gastro-intestinale grave, toute maladie mentale pouvant affecter l'adhésion à l'étude ; ou toute condition médicale qui, de l'avis des investigateurs de l'étude, expose le sujet à un risque inacceptable de toxicité et interfère avec l'étude.
• Sujet qui a déjà été traité avec des inhibiteurs de PARP, y compris tout essai clinique connexe, à l'exception de HWH340. Sujets en phase d'expansion de dose qui ont déjà reçu des inhibiteurs de PARP (y compris les essais cliniques de médicaments), à l'exception des patients qui n'ont pas atteint une dose thérapeutique avec un inhibiteur de PARP, ou des patients qui ont utilisé un inhibiteur de PARP qui n'est pas le traitement de première ligne pour ≤ 28 jours ;
• Sujet ayant reçu les traitements d'inhibiteurs du CYP3A3 et/ou du CYP2D6 dans les 2 semaines.
• Sujet ayant reçu une chimiothérapie, une radiothérapie, une endocrinothérapie, une biothérapie, une immunothérapie, un traitement à base de plantes chinoises ou un autre traitement antitumoral dans les 4 semaines précédant le début de cette étude. Au stade d'expansion de la dose, sauf pour les patients qui ont commencé un bisphosphonate ou RANK-L inhibiteurs à dose stable pour les métastases osseuses avant l'inscription.
• Sujet qui a participé à d'autres essais cliniques ou utilisé un autre médicament expérimental dans les 3 semaines précédant le début de cette étude.
• Sujet qui a la maladie auto-immune, la maladie d'immunodéficience ou des antécédents chirurgicaux de transplantation d'organe.
• Résultats positifs de HBsAg, d'anticorps anti-VHC, d'anticorps anti-VIH ou de syphilis. Patient présentant une réaction toxique chronique (≥ CTCAE Grade 2) causée par un traitement prophase, à l'exception des patients souffrant de perte de cheveux.
• - Sujet ayant subi une intervention chirurgicale majeure et n'ayant pas été complètement réhabilité dans les 4 semaines précédant cette étude.
• - Sujet allergique au médicament expérimental ou à des médicaments similaires, ou ayant des antécédents de maladie allergique, ou ayant une constitution allergique.
• Antécédents de dépendance ou d'abus d'alcool.
• Femmes enceintes/allaitantes.
• Sujet présentant les symptômes de métastases du SNC.
• Antécédents de dysfonctionnement gastro-intestinal et difficulté à avaler pouvant influencer l'absorption du médicament.
• - Sujet ayant reçu une transfusion sanguine dans les 4 semaines précédant l'étude.
• Le sujet qui assiste à l'étude n'est pas sur une base volontaire ou ne peut pas se conformer au protocole.
• Jugé par l'enquêteur, pour quelque raison que ce soit, que le sujet est un candidat inadapté.