GRN-1201 avec pembrolizumab chez les sujets atteints de CPNPC PD-L1+ métastatique

Critère d'intégration:

1. Être un homme ou une femme âgé d'au moins 18 ans (au moment de l'obtention du consentement) ;
2. Être capable et disposé à fournir un consentement éclairé écrit et à se conformer à toutes les exigences de participation à l'étude (y compris toutes les procédures d'étude);
3. Avoir un diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé de NSCLC de stade IV Avoir un NSCLC métastatique nouvellement diagnostiqué avec PD-L1 TPS ≥ 50 % (tel que déterminé par le laboratoire central à l'aide du kit 22C3 pharmDx) % par analyse IHC à l'aide du kit 22C3 pharmDx ne nécessitera pas de tests répétés PD-L1 par le laboratoire central et
4. N'ont pas eu de chimiothérapie systémique antérieure pour la maladie métastatique : au moins 6 mois depuis la chimiothérapie adjuvante précédente
5. Être HLA-A*02+ tel que déterminé par le Laboratoire central ;
6. Être en mesure de fournir du tissu tumoral fixé au formol et inclus en paraffine (FFPE) obtenu à partir d'une biopsie tumorale au trocart ou par excision ;
7. Avoir une espérance de vie d'au moins 3 mois;
8. Avoir un statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1 ;
9. Avoir une maladie mesurable basée sur les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) 1.1 tel que déterminé par l'équipe d'étude du site. Les lésions tumorales cibles situées dans une zone préalablement irradiée sont considérées comme mesurables si la progression a été démontrée dans ces lésions ;

10. A une fonction organique adéquate telle que définie par :

    • Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 500/µL
    • Plaquettes ≥ 100 000/µL
    • Hémoglobine ≥ 9 g/dL (sans transfusion depuis au moins un mois)

    • Créatinine sérique ≤ 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN) OU

      o débit de filtration glomérulaire (DFG) ≥ 30 mL/min si la créatinine sérique > 1,5 x LSN, la clairance de la créatinine peut être calculée à l'aide de la méthode standard de l'établissement/du laboratoire

    • Bilirubine totale sérique ≤ 1,5 x LSN OU

      o Bilirubine directe ≤ LSN pour les sujets avec bilirubine totale > 1,5 x LSN

    • Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 x LSN (≤ 5 x LSN pour les sujets présentant des métastases hépatiques)
    • Albumine ≥2.5mg/dL
    • Rapport international normalisé (INR) ou PT/aPTT < 1,5 x LSN. Pour les sujets recevant un traitement anticoagulant, le PT/aPTT et l'INR ne doivent pas être supérieurs à la plage recommandée pour l'utilisation prévue de l'anticoagulant
11. Avoir récupéré des effets de toute radiothérapie ou chirurgie antérieure ;
12. Les sujets féminins en âge de procréer doivent avoir un test sérique gonadotrope chorionique humain (hCG) négatif dans la semaine suivant le jour 1 (test de grossesse non requis pour les sujets ayant subi une ovariectomie bilatérale et/ou une hystérectomie ou pour les sujets qui sont > 1 an après la ménopause) ; et
13. Tous les sujets féminins et masculins en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception efficace, telle que déterminée par l'investigateur, pendant et pendant 4 mois après la dernière dose du traitement à l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Participe actuellement ou a participé à une étude sur un agent expérimental ou utilise un dispositif expérimental dans les 14 jours suivant la première dose de traitement ;
2. A un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique > 10 mg de prednisone ou équivalent par jour ou toute autre forme de thérapie immunosuppressive dans les 7 jours précédant la première dose du traitement à l'étude ;
3. A subi une intervention chirurgicale majeure dans les 3 semaines suivant le premier jour de l'étude, le sujet doit avoir récupéré de manière adéquate de toute toxicité et/ou complication de l'intervention avant le début du traitement ;
4. A une tumeur maligne supplémentaire connue qui progresse ou nécessite un traitement systémique. Les exceptions incluent le carcinome basocellulaire de la peau, le carcinome épidermoïde de la peau qui a subi un traitement potentiellement curatif ou le cancer du col de l'utérus in situ.
5. A reçu une transfusion de produits sanguins (y compris des plaquettes ou des globules rouges) ou l'administration de facteurs de stimulation des colonies (y compris le facteur de stimulation des colonies de granulocytes [G-CSF], le GM-CSF ou l'érythropoïétine recombinante) dans les 4 semaines précédant le jour 1 de l'étude ;
6. A des métastases actives connues du système nerveux central (SNC) REMARQUE : les sujets présentant des métastases cérébrales précédemment traitées peuvent participer à condition qu'ils soient stables (sans preuve de progression par imagerie [en utilisant la même modalité d'imagerie pour chaque évaluation, soit l'imagerie par résonance magnétique (IRM) ou informatisée tomographie (TDM)] pendant au moins quatre semaines avant la première dose du traitement à l'étude et si tous les symptômes neurologiques sont revenus à la valeur initiale), n'ont aucun signe de métastases cérébrales nouvelles ou en expansion, et n'utilisent pas de stéroïdes pendant au moins 7 jours avant étudier le traitement;
7. A une méningite carcinomateuse ;
8. A une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). La thérapie de remplacement (par exemple, la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique Les sujets nécessitant l'utilisation intermittente de bronchodilatateurs ou d'injections locales de stéroïdes ne seraient pas exclus de l'étude ;
9. A des antécédents de maladie pulmonaire interstitielle, ou des antécédents de pneumonite (non infectieuse) nécessitant des stéroïdes, ou une pneumonite actuelle ;
10. A une infection active nécessitant un traitement systémique REMARQUE : L'antibiothérapie doit avoir été terminée au moins 3 jours avant le début du traitement à l'étude ;
11. A une hépatite B active connue (par exemple, HBsAg réactif) ou une hépatite C (par exemple, l'ARN du VHC [qualitatif] est détecté);
12. Antécédents d'infarctus du myocarde, d'angor instable, d'endoprothèse cardiaque ou vasculaire, d'angioplastie ou de chirurgie dans les 6 mois précédant le jour 1 du traitement à l'étude ;
13. A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'étude, interférer avec la participation du sujet pendant toute la durée de l'étude, ou n'est pas dans le meilleur intérêt de ce sujet de participer, de l'avis de l'investigateur traitant ;
14. A connu des troubles psychiatriques ou de toxicomanie qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'étude ;
15. A reçu un vaccin à virus vivant dans les 30 jours suivant la première dose prévue du traitement à l'étude REMARQUE : les vaccins contre la grippe saisonnière pour injection, qui sont généralement des vaccins contre la grippe inactivés, sont autorisés ; cependant, les vaccins antigrippaux intranasaux (p. ex., Flu-Mist®) sont des vaccins vivants atténués et ne sont pas autorisés;
16. Est enceinte, allaite ou s'attend à concevoir ou à concevoir un enfant pendant la durée prévue de l'étude, y compris 120 jours après la dernière dose du traitement à l'étude ; ou
17. A une condition médicale concomitante qui, de l'avis de l'investigateur, compliquerait ou compromettrait le respect de l'étude ou le bien-être du sujet.

18. Avoir une aberration tumorale génomique de l'EGFR ou de l'ALK pour laquelle un traitement ciblé avec un inhibiteur de l'EGFR ou de l'ALK est indiqué.

    Critères d'exclusion supplémentaires pour la cohorte 2 :

19. A déjà reçu un traitement avec un anticorps anti-PD-1 ou anti-PD-L1, un anticorps anti-cytotoxique T-lymphocyte-associated antigen-4 (CTLA-4) (y compris l'ipilimumab) ou tout autre anticorps ou médicament ciblant spécifiquement le T- co-stimulation cellulaire ou voies de contrôle;