GRN-1201 med Pembrolizumab hos personer med metastatisk PD-L1+ NSCLC

Inklusionskriterier:

1. Være mand eller kvinde mindst 18 år gammel (på det tidspunkt, hvor samtykke indhentes);
2. Være i stand til og villig til at give skriftligt informeret samtykke og til at overholde alle krav til undersøgelsesdeltagelse (inklusive alle undersøgelsesprocedurer);
3. Har histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af trin IV NSCLC Har nydiagnosticeret, metastatisk NSCLC med PD-L1 TPS ≥ 50 % (som bestemt af centralt laboratorium ved hjælp af 22C3 pharmDx-kittet) Bemærk: Forsøgspersoner med dokumentation for PD-L1 TPS ≥50 % ved IHC-analyse ved brug af 22C3 pharmDx-sættet vil ikke kræve gentagen PD-L1-test af centralt laboratorium og
4. Har ingen tidligere systemisk kemoterapi for metastatisk sygdom: mindst 6 måneder siden tidligere adjuverende kemoterapi
5. Være HLA-A*02+ som bestemt af Central Laboratory;
6. Være i stand til at tilvejebringe formalinfikseret, paraffin-indlejret (FFPE) tumorvæv opnået fra enten en kerne- eller excisional tumorbiopsi;
7. Har en forventet levetid på mindst 3 måneder;
8. Har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1;
9. Har målbar sygdom baseret på responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) 1.1 som bestemt af stedets undersøgelsesteam. Måltumorlæsioner beliggende i et tidligere bestrålet område anses for at kunne måles, hvis progression er blevet påvist i sådanne læsioner;

10. Har tilstrækkelig organfunktion som defineret af:

    • Absolut neutrofiltal ≥ 1.500/µL
    • Blodplader ≥ 100.000/µL
    • Hæmoglobin ≥ 9 g/dL (uden transfusion i mindst en måned)

    • Serumkreatinin ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) ELLER

      o glomerulær filtrationshastighed (GFR) ≥30mL/min hvis serumkreatinin > 1,5 x ULN, kan kreatininclearance beregnes ved brug af institutionel/laboratoriestandardmetoden

    • Serum total bilirubin ≤ 1,5 x ULN ELLER

      o Direkte bilirubin ≤ ULN for forsøgspersoner med total bilirubin >1,5 x ULN

    • Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN for forsøgspersoner med levermetastaser)
    • Albumin ≥2,5 mg/dL
    • International Normalized Ratio (INR) eller PT/aPTT <1,5 x ULN. For forsøgspersoner, der modtager antikoaguleringsbehandling, bør PT/aPTT og INR ikke være større end det anbefalede område for den tilsigtede brug af antikoagulanten
11. Er kommet sig over virkningerne af enhver tidligere strålebehandling eller operation;
12. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal have en negativ serum human choriongonadotropisk (hCG) test inden for 1 uge efter dag 1 (graviditetstest er ikke påkrævet for forsøgspersoner med bilateral ooforektomi og/eller hysterektomi eller for de forsøgspersoner, der er >1 år post-menopausal) ; og
13. Alle kvindelige og mandlige forsøgspersoner med reproduktionspotentiale skal acceptere at bruge en effektiv præventionsmetode, som bestemt af investigator, under og i 4 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.

Ekskluderingskriterier:

1. Deltager i øjeblikket i eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel eller bruger et forsøgsudstyr inden for 14 dage efter den første dosis af behandlingen;
2. Har en diagnose af immundefekt eller får systemisk steroidbehandling > 10 mg prednison eller tilsvarende pr. dag eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen;
3. Har gennemgået en større operation inden for 3 uger efter undersøgelsesdag 1, forsøgspersonen skal have restitueret sig tilstrækkeligt fra enhver toksicitet og/eller komplikationer fra interventionen før påbegyndelse af behandlingen;
4. Har en kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller kræver systemisk behandling. Undtagelser omfatter basalcellekarcinom i huden, pladecellecarcinom i huden, der har gennemgået potentielt helbredende behandling eller in situ livmoderhalskræft.
5. Har modtaget transfusion af blodprodukter (inklusive blodplader eller røde blodlegemer) eller administration af kolonistimulerende faktorer (inklusive granulocytkolonistimulerende faktor [G-CSF], GM-CSF eller rekombinant erythropoietin) inden for 4 uger før undersøgelsesdag 1;
6. Har kendte aktive metastaser i centralnervesystemet (CNS) BEMÆRK: Personer med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, forudsat at de er stabile (uden tegn på progression ved billeddannelse [ved at bruge den identiske billeddannelsesmodalitet for hver vurdering, enten magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) eller computeriseret tomografi (CT) scanning] i mindst fire uger før den første dosis af undersøgelsesbehandling og eventuelle neurologiske symptomer er vendt tilbage til baseline), har ingen tegn på nye eller forstørrede hjernemetastaser og bruger ikke steroider i mindst 7 dage før at studere behandling;
7. Har carcinomatøs meningitis;
8. Har en aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Erstatningsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling. BEMÆRK: Personer med vitiligo eller løst astma/atopi hos børn vil være en undtagelse fra denne regel. Forsøgspersoner, der kræver intermitterende brug af bronkodilatatorer eller lokale steroidinjektioner, vil ikke blive udelukket fra undersøgelsen;
9. Har en historie med interstitiel lungesygdom eller historie med (ikke-infektiøs) pneumonitis, der krævede steroider, eller aktuel pneumonitis;
10. Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi. BEMÆRK: Antibiotisk behandling skal være afsluttet mindst 3 dage før start af undersøgelsesbehandling;
11. Har kendt aktiv Hepatitis B (f.eks. HBsAg reaktiv) eller Hepatitis C (f.eks. er HCV RNA [kvalitativ] påvist);
12. Anamnese med myokardieinfarkt, ustabil angina, hjerte- eller anden vaskulær stenting, angioplastik eller kirurgi inden for 6 måneder før dag 1 af undersøgelsesbehandlingen;
13. har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af undersøgelsen, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele undersøgelsens varighed, eller ikke er i denne forsøgspersons bedste interesse at deltage, efter den behandlende efterforskers mening;
14. Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i undersøgelsen;
15. Har modtaget en levende virusvaccine inden for 30 dage efter den planlagte første dosis af studieterapi BEMÆRK: sæsonbestemte influenzavacciner til injektion, som generelt er inaktiverede influenzavacciner, er tilladt; dog er intranasale influenzavacciner (f.eks. Flu-Mist®) levende svækkede vacciner og er ikke tilladt;
16. Er gravid, ammer eller forventer at blive gravid eller få et barn inden for den forventede varighed af undersøgelsen, inklusive 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen; eller
17. Har en samtidig medicinsk tilstand, som efter efterforskerens mening ville komplicere eller kompromittere overholdelse af undersøgelsen eller forsøgspersonens velbefindende.

18. Har en EGFR- eller ALK-genomisk tumorafvigelse, hvor målrettet behandling med en EGFR- eller ALK-hæmmer er indiceret.

    Yderligere ekskluderingskriterier for kohorte 2:

19. Har tidligere haft behandling med et anti-PD-1 eller anti-PD-L1 antistof, anti-cytotoksisk T-lymfocyt-associeret antigen-4 (CTLA-4) antistof (inklusive ipilimumab) eller ethvert andet antistof eller lægemiddel, der er specifikt målrettet mod T- celle co-stimulering eller checkpoint pathways;