GRN-1201 med Pembrolizumab hos personer med metastatisk PD-L1+ NSCLC

Inklusjonskriterier:

1. Være mann eller kvinne minst 18 år gammel (på det tidspunktet samtykke innhentes);
2. Være i stand til og villig til å gi skriftlig informert samtykke og å overholde alle krav til studiedeltakelse (inkludert alle studieprosedyrer);
3. Har histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av stadium IV NSCLC Har nylig diagnostisert, metastatisk NSCLC med PD-L1 TPS ≥ 50 % (som bestemt av sentral lab ved bruk av 22C3 pharmDx-settet) Merk: Personer med dokumentasjon av PD-L1 TPS ≥50 % ved IHC-analyse ved bruk av 22C3 pharmDx-settet vil ikke kreve gjentatt PD-L1-testing av sentrallaboratorium og
4. Har ingen tidligere systemisk kjemoterapi for metastatisk sykdom: minst 6 måneder siden tidligere adjuvant kjemoterapi
5. Vær HLA-A*02+ som bestemt av Central Laboratory;
6. Kunne gi formalinfiksert, parafininnstøpt (FFPE) tumorvev oppnådd fra enten en kjerne- eller eksisjonssvulstbiopsi;
7. Ha en forventet levetid på minst 3 måneder;
8. Ha en ytelsesstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 eller 1;
9. Har målbar sykdom basert på responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) 1.1 som bestemt av stedsstudieteamet. Målsvulstlesjoner lokalisert i et tidligere bestrålt område anses som målbare dersom progresjon er påvist i slike lesjoner;

10. Har tilstrekkelig organfunksjon som definert av:

    • Absolutt nøytrofiltall ≥ 1500/µL
    • Blodplater ≥ 100 000/µL
    • Hemoglobin ≥ 9 g/dL (uten transfusjon i minst én måned)

    • Serumkreatinin ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN) ELLER

      o glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) ≥30 ml/min hvis serumkreatinin > 1,5 x ULN, kan kreatininclearance beregnes ved bruk av institusjons-/laboratoriestandardmetoden

    • Serum totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN ELLER

      o Direkte bilirubin ≤ ULN for forsøkspersoner med total bilirubin >1,5 x ULN

    • Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN for personer med levermetastaser)
    • Albumin ≥2,5 mg/dL
    • International Normalized Ratio (INR) eller PT/aPTT <1,5 x ULN. For personer som får antikoagulasjonsbehandling, bør PT/aPTT og INR ikke være større enn det anbefalte området for tiltenkt bruk av antikoagulasjonsmidlet
11. Har kommet seg etter effekten av tidligere strålebehandling eller kirurgi;
12. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må ha en negativ serum human choriongonadotropic (hCG) test innen 1 uke etter dag 1 (graviditetstest er ikke nødvendig for personer med bilateral ooforektomi og/eller hysterektomi eller for personer som er >1 år post-menopausal) ; og
13. Alle kvinnelige og mannlige forsøkspersoner med reproduksjonspotensial må godta å bruke en effektiv prevensjonsmetode, som bestemt av etterforskeren, under og i 4 måneder etter siste dose av studiebehandlingen.

Ekskluderingskriterier:

1. Deltar for tiden i eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel eller bruker et undersøkelsesapparat innen 14 dager etter den første dosen av behandlingen;
2. Har en diagnose av immunsvikt eller mottar systemisk steroidbehandling > 10 mg prednison eller tilsvarende per dag eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før den første dosen av studiebehandlingen;
3. Har gjennomgått større operasjoner innen 3 uker etter studiedag 1, forsøkspersonen må ha kommet seg tilstrekkelig fra eventuell toksisitet og/eller komplikasjoner fra intervensjonen før behandlingsstart;
4. Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever systemisk behandling. Unntak inkluderer basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden som har gjennomgått potensielt kurativ behandling eller in situ livmorhalskreft.
5. Har mottatt transfusjon av blodprodukter (inkludert blodplater eller røde blodceller) eller administrering av kolonistimulerende faktorer (inkludert granulocyttkolonistimulerende faktor [G-CSF], GM-CSF eller rekombinant erytropoietin) innen 4 uker før studiedag 1;
6. Har kjente metastaser fra det aktive sentralnervesystemet (CNS) MERK: Personer med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de er stabile (uten bevis på progresjon ved bildediagnostikk [ved bruk av identisk avbildningsmodalitet for hver vurdering, enten magnetisk resonansavbildning (MRI) eller datastyrt tomografi (CT) skanning] i minst fire uker før den første dosen av studiebehandlingen og eventuelle nevrologiske symptomer har returnert til baseline), har ingen tegn på nye eller forstørrede hjernemetastaser, og bruker ikke steroider i minst 7 dager før å studere behandling;
7. Har karsinomatøs meningitt;
8. Har en aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt osv.) anses ikke som en form for systemisk behandling. MERK: Personer med vitiligo eller løst astma/atopi hos barn vil være et unntak fra denne regelen. Personer som krever intermitterende bruk av bronkodilatatorer eller lokale steroidinjeksjoner vil ikke bli ekskludert fra studien;
9. Har en historie med interstitiell lungesykdom, eller historie med (ikke-smittsom) pneumonitt som krevde steroider, eller nåværende pneumonitt;
10. Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi. MERK: Antibiotisk behandling må ha vært fullført minst 3 dager før start av studiebehandling;
11. Har kjent aktiv hepatitt B (f.eks. HBsAg reaktiv) eller hepatitt C (f.eks. HCV RNA [kvalitativ] er påvist);
12. Anamnese med hjerteinfarkt, ustabil angina, hjerte- eller annen vaskulær stenting, angioplastikk eller kirurgi innen 6 måneder før dag 1 av studiebehandlingen;
13. har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av studien, forstyrre forsøkspersonens deltakelse i hele studiens varighet, eller ikke er i denne personens beste interesse å delta, etter den behandlende etterforskerens mening;
14. Har kjente psykiatriske eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene til studien;
15. Har mottatt en levende virusvaksine innen 30 dager etter den planlagte første dosen av studieterapi MERK: sesonginfluensavaksiner for injeksjon som generelt er inaktiverte influensavaksiner er tillatt; imidlertid er intranasale influensavaksiner (f.eks. Flu-Mist®) levende svekkede vaksiner og er ikke tillatt;
16. Er gravid, ammer eller forventer å bli gravid eller bli far til et barn innen den anslåtte varigheten av studien inkludert 120 dager etter siste dose av studiebehandlingen; eller
17. Har en samtidig medisinsk tilstand som, etter etterforskerens mening, vil komplisere eller kompromittere etterlevelsen av studien eller forsøkspersonens velvære.

18. Har en EGFR- eller ALK-genomisk tumoravvik som er indisert for målrettet behandling med en EGFR- eller ALK-hemmer.

    Ytterligere eksklusjonskriterier for kohort 2:

19. Har tidligere hatt behandling med et anti-PD-1 eller anti-PD-L1 antistoff, anti-cytotoksisk T-lymfocytt-assosiert antigen-4 (CTLA-4) antistoff (inkludert ipilimumab) eller et hvilket som helst annet antistoff eller medikament som er spesifikt rettet mot T- cellesamstimulering eller sjekkpunktveier;