GRN-1201 med Pembrolizumab hos patienter med metastaserad PD-L1+ NSCLC

Inklusionskriterier:

1. Vara man eller kvinna minst 18 år gammal (vid den tidpunkt då samtycke erhålls);
2. Kunna och vilja ge skriftligt informerat samtycke och uppfylla alla krav för studiedeltagande (inklusive alla studieprocedurer);
3. Har histologiskt eller cytologiskt bekräftad diagnos av NSCLC i steg IV Har nydiagnostiserad, metastatisk NSCLC med PD-L1 TPS ≥ 50 % (bestämt av centrallaboratoriet med 22C3 pharmDx-kitet) Obs: Försökspersoner med dokumentation av PD-L1 TPS ≥50 % av IHC-analys med 22C3 pharmDx-kitet kommer inte att kräva upprepad PD-L1-testning av centrallaboratoriet och
4. Har ingen tidigare systemisk kemoterapi för metastaserande sjukdom: minst 6 månader sedan tidigare adjuvant kemoterapi
5. Vara HLA-A*02+ enligt bestämt av Central Laboratory;
6. Kunna tillhandahålla formalinfixerad, paraffininbäddad (FFPE) tumörvävnad erhållen från antingen en kärn- eller excisionstumörbiopsi;
7. Ha en förväntad livslängd på minst 3 månader;
8. Ha en prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 eller 1;
9. Har mätbar sjukdom baserat på responsevalueringskriterier i solida tumörer (RECIST) 1.1 enligt bestämningen av platsstudiegruppen. Måltumörlesioner belägna i ett tidigare bestrålat område anses mätbara om progression har påvisats i sådana lesioner;

10. Har adekvat organfunktion enligt definitionen av:

    • Absolut antal neutrofiler ≥ 1 500/µL
    • Blodplättar ≥ 100 000/µL
    • Hemoglobin ≥ 9 g/dL (utan transfusion i minst en månad)

    • Serumkreatinin ≤ 1,5 x övre normalgräns (ULN) ELLER

      o glomerulär filtrationshastighet (GFR) ≥30 ml/min om serumkreatinin > 1,5 x ULN, kan kreatininclearance beräknas med hjälp av institutionell/laboratoriestandardmetoden

    • Totalt serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN ELLER

      o Direkt bilirubin ≤ ULN för försökspersoner med totalt bilirubin >1,5 x ULN

    • Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN för patienter med levermetastaser)
    • Albumin ≥2,5 mg/dL
    • International Normalized Ratio (INR) eller PT/aPTT <1,5 x ULN. För försökspersoner som får antikoaguleringsterapi bör PT/aPTT och INR inte vara större än det rekommenderade intervallet för den avsedda användningen av antikoagulantia
11. Har återhämtat sig från effekterna av tidigare strålbehandling eller operation;
12. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste ha ett negativt serumtest av humant koriongonadotropt (hCG) inom 1 vecka från dag 1 (graviditetstest krävs inte för försökspersoner med bilateral ooforektomi och/eller hysterektomi eller för de försökspersoner som är >1 år efter klimakteriet) ; och
13. Alla kvinnliga och manliga försökspersoner med reproduktionspotential måste gå med på att använda en effektiv preventivmetod, som bestämts av utredaren, under och i 4 månader efter den sista dosen av studiebehandlingen.

Exklusions kriterier:

1. deltar för närvarande i eller har deltagit i en studie av ett prövningsmedel eller använder en undersökningsanordning inom 14 dagar efter den första behandlingens dos;
2. Har diagnosen immunbrist eller får systemisk steroidbehandling > 10 mg prednison eller motsvarande per dag eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av studiebehandlingen;
3. Har genomgått en större operation inom 3 veckor efter studiedag 1, försökspersonen måste ha återhämtat sig adekvat från eventuell toxicitet och/eller komplikationer från interventionen innan behandlingen påbörjas;
4. Har en känd ytterligare malignitet som fortskrider eller kräver systemisk behandling. Undantag inkluderar basalcellscancer i huden, skivepitelcancer i huden som har genomgått potentiellt botande terapi eller in situ livmoderhalscancer.
5. Har fått transfusion av blodprodukter (inklusive blodplättar eller röda blodkroppar) eller administrering av kolonistimulerande faktorer (inklusive granulocytkolonistimulerande faktor [G-CSF], GM-CSF eller rekombinant erytropoietin) inom 4 veckor före studiedag 1;
6. Har kända metastaser från det aktiva centrala nervsystemet (CNS) OBS: Försökspersoner med tidigare behandlade hjärnmetastaser kan delta förutsatt att de är stabila (utan tecken på progression genom bildbehandling [med identisk avbildningsmodalitet för varje bedömning, antingen magnetisk resonanstomografi (MRT) eller datoriserad) tomografi (CT) scan] i minst fyra veckor före den första dosen av studiebehandlingen och eventuella neurologiska symtom har återgått till baslinjen), har inga tecken på nya eller förstorande hjärnmetastaser och använder inte steroider under minst 7 dagar innan att studera behandling;
7. Har karcinomatös meningit;
8. Har en aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (dvs med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel). Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) anses inte vara en form av systemisk behandling. OBS: Patienter med vitiligo eller löst astma/atopi hos barn skulle vara ett undantag från denna regel. Försökspersoner som kräver intermittent användning av luftrörsvidgande medel eller lokala steroidinjektioner skulle inte uteslutas från studien;
9. Har en historia av interstitiell lungsjukdom, eller historia av (icke-infektiös) pneumonit som krävde steroider, eller aktuell pneumonit;
10. Har en aktiv infektion som kräver systemisk terapi OBS! Antibiotikabehandling måste ha avslutats minst 3 dagar innan studiebehandlingen påbörjas;
11. Har känd aktiv hepatit B (t.ex. HBsAg-reaktiv) eller hepatit C (t.ex. HCV-RNA [kvalitativ] detekteras);
12. Anamnes på hjärtinfarkt, instabil angina, hjärt- eller annan vaskulär stenting, angioplastik eller operation inom 6 månader före dag 1 av studiebehandlingen;
13. Har en historia eller aktuella bevis för något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra studiens resultat, störa försökspersonens deltagande under hela studiens varaktighet, eller som inte är i den här personens bästa intresse att delta, enligt den behandlande utredarens uppfattning;
14. Har kända psykiatriska störningar eller missbruksproblem som skulle störa samarbetet med studiens krav;
15. Har fått ett levande virusvaccin inom 30 dagar efter den planerade första dosen av studieterapi. OBS: säsongsbundna influensavacciner för injektion som i allmänhet är inaktiverade influensavacciner är tillåtna; dock är intranasala influensavacciner (t.ex. Flu-Mist®) levande försvagade vacciner och är inte tillåtna;
16. Är gravid, ammar eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa ett barn inom den beräknade varaktigheten av studien inklusive 120 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen; eller
17. Har något samtidig medicinskt tillstånd som, enligt utredarens åsikt, skulle försvåra eller äventyra efterlevnaden av studien eller försökspersonens välbefinnande.

18. Har en EGFR- eller ALK-genomisk tumöravvikelse för vilken riktad behandling med en EGFR- eller ALK-hämmare är indicerad.

    Ytterligare uteslutningskriterier för kohort 2:

19. Har tidigare haft behandling med en anti-PD-1- eller anti-PD-L1-antikropp, anti-cytotoxisk T-lymfocyt-associerad antigen-4 (CTLA-4) antikropp (inklusive ipilimumab) eller någon annan antikropp eller läkemedel som är specifikt inriktad på T- cellsamstimulering eller kontrollpunktsvägar;