GRN-1201 с пембролизумабом у субъектов с метастатическим PD-L1+ НМРЛ

Критерии включения:

1. Быть мужчиной или женщиной не моложе 18 лет (на момент получения согласия);
2. Быть в состоянии и желать предоставить письменное информированное согласие и соблюдать все требования участия в исследовании (включая все процедуры исследования);
3. Иметь гистологически или цитологически подтвержденный диагноз НМРЛ IV стадии Иметь недавно диагностированный метастатический НМРЛ с PD-L1 TPS ≥ 50% (по данным центральной лаборатории с использованием набора 22C3 pharmDx) Примечание: субъекты с подтвержденным PD-L1 TPS ≥50 % с помощью анализа ИГХ с использованием набора 22C3 pharmDx не потребует повторного тестирования PD-L1 в центральной лаборатории и
4. Не подвергались предшествующей системной химиотерапии по поводу метастатического заболевания: не менее 6 месяцев после предшествующей адъювантной химиотерапии.
5. Быть HLA-A*02+ по определению Центральной лаборатории;
6. Быть в состоянии предоставить фиксированную в формалине, залитую в парафин (FFPE) опухолевую ткань, полученную либо из сердцевинной, либо из эксцизионной биопсии опухоли;
7. Иметь продолжительность жизни не менее 3 месяцев;
8. Иметь статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1;
9. Наличие поддающегося измерению заболевания на основании Критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) 1.1, как определено исследовательской группой на месте. Целевые опухолевые поражения, расположенные в ранее облученной области, считаются измеримыми, если в таких поражениях продемонстрировано прогрессирование;

10. Имеет адекватную функцию органа, как определено:

    • Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500/мкл
    • Тромбоциты ≥ 100 000/мкл
    • Гемоглобин ≥ 9 г/дл (без переливания в течение как минимум одного месяца)

    • Креатинин сыворотки ≤ 1,5 x Верхний предел нормы (ВГН) ИЛИ

      o скорость клубочковой фильтрации (СКФ) ≥30 мл/мин, если креатинин сыворотки > 1,5 x ВГН, клиренс креатинина может быть рассчитан с использованием стандартного метода учреждения/лаборатории.

    • Общий билирубин сыворотки ≤ 1,5 x ВГН ИЛИ

      o Прямой билирубин ≤ ВГН для субъектов с общим билирубином> 1,5 x ВГН

    • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 2,5 х ВГН (≤ 5 х ВГН для пациентов с метастазами в печень)
    • Альбумин ≥2,5 мг/дл
    • Международное нормализованное отношение (МНО) или ПВ/АЧТВ <1,5 x ВГН. Для субъектов, получающих антикоагулянтную терапию, ПВ/аЧТВ и МНО не должны превышать рекомендуемый диапазон для предполагаемого применения антикоагулянта.
11. Оправились от последствий любой предшествующей лучевой терапии или хирургического вмешательства;
12. Субъекты женского пола детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на хорионический гонадотропный гормон человека (ХГЧ) в сыворотке крови в течение 1 недели после 1-го дня (тест на беременность не требуется для субъектов с двусторонней овариэктомией и/или гистерэктомией или для тех, кто находится в постменопаузе >1 года) ; и
13. Все субъекты женского и мужского пола с репродуктивным потенциалом должны дать согласие на использование эффективного метода контрацепции, определенного исследователем, во время и в течение 4 месяцев после последней дозы исследуемого препарата.

Критерий исключения:

1. В настоящее время участвует или участвовал в исследовании исследуемого агента или использует исследуемое устройство в течение 14 дней после первой дозы лечения;
2. Имеет диагноз иммунодефицита или получает системную стероидную терапию > 10 мг преднизолона или его эквивалента в день или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата;
3. Перенес серьезную операцию в течение 3 недель после 1-го дня исследования. Субъект должен адекватно оправиться от любой токсичности и / или осложнений после вмешательства до начала терапии;
4. Имеет известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требует системного лечения. Исключениями являются базально-клеточный рак кожи, плоскоклеточный рак кожи, подвергшийся потенциально радикальной терапии, или рак шейки матки in situ.
5. Получил переливание продуктов крови (включая тромбоциты или эритроциты) или введение колониестимулирующих факторов (включая гранулоцитарный колониестимулирующий фактор [G-CSF], GM-CSF или рекомбинантный эритропоэтин) в течение 4 недель до исследования День 1;
6. Имеются метастазы в активную центральную нервную систему (ЦНС). ПРИМЕЧАНИЕ. Субъекты с ранее леченными метастазами в головной мозг могут участвовать при условии, что они стабильны (без признаков прогрессирования с помощью визуализации [с использованием идентичного метода визуализации для каждой оценки, либо магнитно-резонансной томографии (МРТ), либо компьютеризированной томография (КТ) по крайней мере за четыре недели до первой дозы исследуемого препарата и любые неврологические симптомы вернулись к исходному уровню), не имеют признаков новых или увеличивающихся метастазов в головной мозг и не принимают стероиды по крайней мере за 7 дней до изучить лечение;
7. Карциноматозный менингит;
8. Имеет активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (например, с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов). Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.) не считается формой системного лечения. Субъекты, которым требуется прерывистое использование бронходилататоров или местных инъекций стероидов, не будут исключены из исследования;
9. Имеются в анамнезе интерстициальные заболевания легких или (неинфекционные) пневмониты в анамнезе, которые требовали применения стероидов, или текущий пневмонит;
10. Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии ПРИМЕЧАНИЕ. Терапия антибиотиками должна быть завершена как минимум за 3 дня до начала исследуемого лечения;
11. Имеет известный активный гепатит B (например, реактивный HBsAg) или гепатит C (например, обнаружена РНК HCV [качественно]);
12. История инфаркта миокарда, нестабильной стенокардии, стентирования сердца или других сосудов, ангиопластики или операции в течение 6 месяцев до 1-го дня исследуемого лечения;
13. Имеет в анамнезе или текущие данные о каком-либо заболевании, терапии или лабораторных отклонениях, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию субъекта на протяжении всего исследования или не в интересах этого субъекта участвовать, по мнению лечащего следователя;
14. Имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в выполнении требований исследования;
15. Получил вакцину против живого вируса в течение 30 дней после запланированной первой дозы исследуемой терапии. ПРИМЕЧАНИЕ: разрешены вакцины против сезонного гриппа для инъекций, которые обычно представляют собой инактивированные вакцины против гриппа; однако интраназальные противогриппозные вакцины (например, Flu-Mist®) являются живыми аттенуированными вакцинами и не допускаются;
16. Беременна, кормит грудью или ожидает зачатия или рождения ребенка в течение прогнозируемой продолжительности исследования, включая 120 дней после последней дозы исследуемого препарата; или
17. Имеет какое-либо сопутствующее заболевание, которое, по мнению исследователя, усложнит или поставит под угрозу соблюдение условий исследования или благополучие субъекта.

18. Имеют геномные аберрации опухоли EGFR или ALK, для которых показана таргетная терапия ингибитором EGFR или ALK.

    Дополнительные критерии исключения для когорты 2:

19. Ранее проходил лечение антителами против PD-1 или PD-L1, антителами против цитотоксического антигена-4, ассоциированного с Т-лимфоцитами (CTLA-4) (включая ипилимумаб), или любыми другими антителами или лекарственными препаратами, специфически нацеленными на Т-лимфоциты. клеточная костимуляция или пути контрольных точек;