GRN-1201 com pembrolizumabe em indivíduos com metastático PD-L1+ NSCLC

Critério de inclusão:

1. Ser homem ou mulher com pelo menos 18 anos de idade (no momento em que o consentimento for obtido);
2. Ser capaz e disposto a fornecer consentimento informado por escrito e cumprir todos os requisitos de participação no estudo (incluindo todos os procedimentos do estudo);
3. Ter diagnóstico confirmado histológica ou citologicamente de NSCLC de estágio IV Ter NSCLC metastático recém-diagnosticado com PD-L1 TPS ≥ 50% (conforme determinado pelo laboratório central usando o kit 22C3 pharmDx) Nota: Indivíduos com documentação de PD-L1 TPS ≥50 % por análise IHC usando o kit 22C3 pharmDx não exigirá a repetição do teste PD-L1 pelo laboratório central e
4. Sem quimioterapia sistêmica anterior para doença metastática: pelo menos 6 meses desde a quimioterapia adjuvante anterior
5. Ser HLA-A*02+ determinado pelo Laboratório Central;
6. Ser capaz de fornecer tecido tumoral fixado em formalina e embebido em parafina (FFPE) obtido de uma biópsia tumoral central ou excisional;
7. Ter uma expectativa de vida de pelo menos 3 meses;
8. Ter um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1;
9. Ter doença mensurável com base nos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) 1.1, conforme determinado pela equipe de estudo do local. As lesões tumorais-alvo situadas em uma área previamente irradiada são consideradas mensuráveis ​​se a progressão tiver sido demonstrada nessas lesões;

10. Tem função de órgão adequada, conforme definido por:

    • Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.500/µL
    • Plaquetas ≥ 100.000/µL
    • Hemoglobina ≥ 9 g/dL (sem transfusão por pelo menos um mês)

    • Creatinina sérica ≤ 1,5 x Limite Superior do Normal (ULN) OU

      o taxa de filtração glomerular (GFR) ≥30mL/min se creatinina sérica > 1,5 x LSN, a depuração da creatinina pode ser calculada usando o método padrão institucional/laboratorial

    • Bilirrubina total sérica ≤ 1,5 x LSN OU

      o Bilirrubina direta ≤ LSN para indivíduos com bilirrubina total >1,5 x LSN

    • Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤ 2,5 x LSN (≤ 5 x LSN para indivíduos com metástases hepáticas)
    • Albumina ≥2,5mg/dL
    • Razão Normalizada Internacional (INR) ou PT/aPTT <1,5 x LSN. Para indivíduos recebendo terapia anticoagulante, PT/aPTT e INR não devem ser maiores que a faixa recomendada para o uso pretendido do anticoagulante
11. Ter recuperado dos efeitos de qualquer radioterapia ou cirurgia anterior;
12. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gonadotrópico coriônico humano (hCG) sérico negativo dentro de 1 semana do Dia 1 (teste de gravidez não necessário para indivíduos com ooforectomia bilateral e/ou histerectomia ou para indivíduos com > 1 ano de pós-menopausa) ; e
13. Todos os indivíduos do sexo feminino e masculino com potencial reprodutivo devem concordar em usar um método eficaz de contracepção, conforme determinado pelo investigador, durante e por 4 meses após a última dose do tratamento do estudo.

Critério de exclusão:

1. Está atualmente participando ou participou de um estudo de um agente experimental ou usando um dispositivo experimental dentro de 14 dias após a primeira dose do tratamento;
2. Tem um diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia com esteroides sistêmicos > 10 mg de prednisona ou equivalente por dia ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo;
3. Foi submetido a uma grande cirurgia dentro de 3 semanas do Dia 1 do Estudo, o Sujeito deve ter se recuperado adequadamente de qualquer toxicidade e/ou complicações da intervenção antes de iniciar a terapia;
4. Tem uma malignidade adicional conhecida que está progredindo ou requer tratamento sistêmico. As exceções incluem carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele submetido a terapia potencialmente curativa ou câncer cervical in situ.
5. Recebeu transfusão de produtos sanguíneos (incluindo plaquetas ou glóbulos vermelhos) ou administração de fatores estimulantes de colônias (incluindo fator estimulante de colônias de granulócitos [G-CSF], GM-CSF ou eritropoetina recombinante) dentro de 4 semanas antes do estudo Dia 1;
6. Tem metástases ativas conhecidas no sistema nervoso central (SNC) NOTA: Indivíduos com metástases cerebrais previamente tratadas podem participar desde que estejam estáveis ​​(sem evidência de progressão por imagem [usando a modalidade de imagem idêntica para cada avaliação, seja ressonância magnética (MRI) ou computadorizada tomografia (TC)] por pelo menos quatro semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo e quaisquer sintomas neurológicos retornaram à linha de base), não têm evidência de metástases cerebrais novas ou crescentes e não estão usando esteróides por pelo menos 7 dias antes estudar o tratamento;
7. Tem meningite carcinomatosa;
8. Tem uma doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (ou seja, com o uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras). A terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou pituitária, etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico. Indivíduos que requerem uso intermitente de broncodilatadores ou injeções locais de esteroides não seriam excluídos do estudo;
9. Tem história de doença pulmonar intersticial ou história de pneumonite (não infecciosa) que necessitou de esteróides ou pneumonite atual;
10. Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica NOTA: A terapia com antibióticos deve ter sido concluída no mínimo 3 dias antes do início do tratamento do estudo;
11. Tem Hepatite B ativa conhecida (por exemplo, HBsAg reativo) ou Hepatite C (por exemplo, HCV RNA [qualitativo] é detectado);
12. Histórico de infarto do miocárdio, angina instável, stent cardíaco ou outro vascular, angioplastia ou cirurgia dentro de 6 meses antes do dia 1 do tratamento do estudo;
13. Tem um histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do sujeito durante toda a duração do estudo ou não seja do interesse deste sujeito participar, na opinião do investigador responsável pelo tratamento;
14. Tem distúrbios psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que possam interferir na cooperação com os requisitos do estudo;
15. Recebeu uma vacina de vírus vivo dentro de 30 dias da primeira dose planejada da terapia do estudo OBSERVAÇÃO: vacinas contra influenza sazonal para injeção, que geralmente são vacinas contra gripe inativadas, são permitidas; no entanto, as vacinas intranasais contra influenza (por exemplo, Flu-Mist®) são vacinas vivas atenuadas e não são permitidas;
16. Esteja grávida, amamentando ou esperando conceber ou ser pai de uma criança dentro da duração projetada do estudo, incluindo 120 dias após a última dose do tratamento do estudo; ou
17. Tem qualquer condição médica concomitante que, na opinião do Investigador, complicaria ou comprometeria a adesão ao estudo ou o bem-estar do sujeito.

18. Ter aberrações tumorais genômicas de EGFR ou ALK para as quais a terapia direcionada com um inibidor de EGFR ou ALK é indicada.

    Critérios de Exclusão Adicionais para a Coorte 2:

19. Teve tratamento anterior com um anticorpo anti-PD-1 ou anti-PD-L1, anticorpo anti-antígeno associado a linfócitos T citotóxicos (CTLA-4) (incluindo ipilimumabe) ou qualquer outro anticorpo ou medicamento direcionado especificamente para T- co-estimulação celular ou vias de checkpoint;