GRN-1201 転移性 PD-L1+ NSCLC の被験者にペムブロリズマブを投与

包含基準:

1. 18歳以上（同意取得時）の男性または女性であること。
2. 書面によるインフォームドコンセントを提供し、研究参加のすべての要件（すべての研究手順を含む）を順守する能力と意思がある;
3. -ステージIV NSCLCの組織学的または細胞学的に確認された診断がある -PD-L1 TPSが50％以上の新たに診断された転移性NSCLCを持っている（22C3 pharmDxキットを使用して中央検査室で決定） 22C3 pharmDx キットを使用した IHC 分析による % は、中央研究所による PD-L1 検査の繰り返しを必要とせず、
4. -転移性疾患に対する以前の全身化学療法がない：以前の補助化学療法から少なくとも6か月
5. 中央研究所によって決定されたHLA-A * 02 +である;
6. コアまたは切除腫瘍生検のいずれかから得られたホルマリン固定、パラフィン包埋 (FFPE) 腫瘍組織を提供できる。
7. 平均余命が 3 か月以上ある。
8. -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0または1です。
9. -固形腫瘍の反応評価基準（RECIST）1.1に基づいて測定可能な疾患を有する サイト研究チームによって決定された。 以前に照射された領域に位置する標的腫瘍病変は、そのような病変で進行が示されている場合、測定可能と見なされます。

10. 以下によって定義される適切な臓器機能を有する：

    • 絶対好中球数≧1,500/μL
    • 血小板≧100,000/μL
    • ヘモグロビン ≥ 9 g/dL (少なくとも 1 か月間輸血なし)

    • -血清クレアチニン≤1.5 x正常上限（ULN）OR

      o 糸球体濾過率（GFR）≥30mL/分 血清クレアチニンがULNの1.5倍を超える場合、クレアチニンクリアランスは、施設/研究所の標準的な方法を使用して計算できます

    • -血清総ビリルビン≤1.5 x ULN OR

      o 総ビリルビンが 1.5 x ULN を超える被験者の直接ビリルビン ≤ ULN

    • -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤2.5 x ULN（肝転移のある被験者の場合は≤5 x ULN）
    • アルブミン≧2.5mg/dL
    • -国際正規化比（INR）またはPT / aPTT <1.5 x ULN。 抗凝固療法を受けている被験者の場合、PT / aPTTおよびINRは、抗凝固剤の使用目的の推奨範囲を超えてはなりません
11. 以前の放射線療法または手術の影響から回復した;
12. -出産の可能性のある女性被験者は、1日目から1週間以内に血清ヒト絨毛性ゴナドトロピック（hCG）検査が陰性でなければなりません（両側卵巣摘出術および/または子宮摘出術を受けた被験者、または閉経後1年以上の被験者には妊娠検査は必要ありません） ;と
13. -生殖能力のあるすべての女性および男性の被験者は、治験責任医師が決定した効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります。

除外基準:

1. -治験薬の研究に現在参加している、または参加したことがある、または最初の治療から14日以内に治験機器を使用している;
2. -免疫不全の診断を受けているか、1日あたり10 mg以上のプレドニゾンまたは同等の全身ステロイド療法を受けている、または他の形態の免疫抑制療法を受けている 研究治療の最初の投与前の7日以内;
3. -研究1日目から3週間以内に大手術を受け、被験者は治療開始前の介入による毒性および/または合併症から十分に回復している必要があります。
4. -進行中または全身治療を必要とする既知の追加の悪性腫瘍があります。 例外には、皮膚の基底細胞がん、根治の可能性がある治療を受けた皮膚の扁平上皮がん、または上皮内子宮頸がんが含まれます。
5. -血液製剤の輸血（血小板または赤血球を含む）またはコロニー刺激因子（顆粒球コロニー刺激因子[G-CSF]、GM-CSF、または組換えエリスロポエチンを含む）の投与を受けた 1日目の研究の4週間前;
6. アクティブな中枢神経系 (CNS) 転移が知られている注:以前に治療された脳転移のある被験者は、安定している場合に参加できます (イメージングによる進行の証拠なし [各評価に同一のイメージングモダリティを使用し、磁気共鳴画像法 (MRI) またはコンピュータ化)トモグラフィー（CT）スキャン] 研究治療の最初の投与の少なくとも4週間前に行われ、神経学的症状はベースラインに戻った）、脳転移の新規または拡大の証拠がなく、少なくとも7日前にステロイドを使用していない治療を研究する。
7. 癌性髄膜炎があります。
8. -過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患があります（つまり、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬の使用による）。 補充療法 (例えば、副腎または下垂体の機能不全のためのチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など) は、全身治療の一形態とは見なされません。 気管支拡張剤の断続的な使用または局所ステロイド注射を必要とする被験者は、研究から除外されません。
9. -間質性肺疾患の病歴がある、またはステロイドを必要とする（非感染性）肺炎の病歴がある、または現在の肺炎;
10. -全身療法を必要とする活動的な感染があります注：抗生物質療法は、研究治療の開始の少なくとも3日前に完了している必要があります。
11. -既知の活動性B型肝炎（例：HBsAg反応性）またはC型肝炎（例：HCV RNA [定性的]が検出されている）;
12. -心筋梗塞、不安定狭心症、心臓またはその他の血管ステント留置術、血管形成術、または手術の病歴 試験治療の初日までの6か月以内;
13. -研究の結果を混乱させる可能性のある状態、治療法、または検査室異常の履歴または現在の証拠を持っている、研究の全期間にわたって被験者の参加を妨げる、または参加するこの被験者の最善の利益にならない、担当研究者の意見では;
14. -研究の要件への協力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害があります;
15. -研究療法の計画された最初の投与から30日以内に生ウイルスワクチンを接種した注：一般的に不活化インフルエンザワクチンである注射用の季節性インフルエンザワクチンは許可されています。ただし、鼻腔内インフルエンザ ワクチン (Flu-Mist® など) は弱毒生ワクチンであり、許可されていません。
16. -妊娠中、授乳中、または研究の予測期間内に子供を妊娠または父親にすることを期待している 研究治療の最後の投与後120日を含む;また
17. -治験責任医師の意見では、研究の遵守または被験者の幸福を複雑にするか、または損なう可能性のある併発する病状があります。

18. -EGFRまたはALK阻害剤による標的療法が適応となるEGFRまたはALKゲノム腫瘍異常を有する。

    コホート 2 の追加除外基準:

19. -抗PD-1または抗PD-L1抗体、抗細胞傷害性Tリンパ球関連抗原-4（CTLA-4）抗体（イピリムマブを含む）、またはTを特異的に標的とするその他の抗体または薬物による以前の治療を受けている-細胞共刺激またはチェックポイント経路。