GRN-1201 con pembrolizumab in soggetti con NSCLC metastatico PD-L1+

Criterio di inclusione:

1. Essere maschio o femmina di almeno 18 anni di età (al momento in cui si ottiene il consenso);
2. Essere in grado e disposti a fornire il consenso informato scritto e a rispettare tutti i requisiti di partecipazione allo studio (comprese tutte le procedure di studio);
3. Avere una diagnosi confermata istologicamente o citologicamente di NSCLC in stadio IV Avere NSCLC metastatico di nuova diagnosi con TPS PD-L1 ≥ 50% (come determinato dal laboratorio centrale utilizzando il kit 22C3 pharmDx) Nota: Soggetti con documentazione di TPS PD-L1 ≥50 % mediante analisi IHC utilizzando il kit 22C3 pharmDx non richiederà la ripetizione del test PD-L1 da parte del laboratorio centrale e
4. Non avere precedente chemioterapia sistemica per malattia metastatica: almeno 6 mesi dalla precedente chemioterapia adiuvante
5. Essere HLA-A*02+ come determinato dal Laboratorio Centrale;
6. Essere in grado di fornire tessuto tumorale fissato in formalina, incluso in paraffina (FFPE) ottenuto da una biopsia tumorale core o escissionale;
7. Avere un'aspettativa di vita di almeno 3 mesi;
8. Avere un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) pari a 0 o 1;
9. Avere una malattia misurabile basata sui criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) 1.1 come determinato dal team di studio del sito. Le lesioni tumorali target situate in un'area precedentemente irradiata sono considerate misurabili se è stata dimostrata la progressione in tali lesioni;

10. Ha una funzione organica adeguata come definita da:

    • Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.500/µL
    • Piastrine ≥ 100.000/µL
    • Emoglobina ≥ 9 g/dL (senza trasfusione per almeno un mese)

    • Creatinina sierica ≤ 1,5 x limite superiore della norma (ULN) OPPURE

      o velocità di filtrazione glomerulare (GFR) ≥30 ml/min se la creatinina sierica > 1,5 x ULN, la clearance della creatinina può essere calcolata utilizzando il metodo standard istituzionale/di laboratorio

    • Bilirubina totale sierica ≤ 1,5 x ULN OR

      o Bilirubina diretta ≤ ULN per soggetti con bilirubina totale >1,5 x ULN

    • Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN per soggetti con metastasi epatiche)
    • Albumina ≥2,5 mg/dL
    • Rapporto normalizzato internazionale (INR) o PT/aPTT <1,5 x ULN. Per i soggetti sottoposti a terapia anticoagulante, PT/aPTT e INR non devono essere superiori all'intervallo raccomandato per l'uso previsto dell'anticoagulante
11. Si sono ripresi dagli effetti di qualsiasi precedente radioterapia o intervento chirurgico;
12. Le donne in età fertile devono avere un test della gonadotropia corionica umana (hCG) sierica negativa entro 1 settimana dal giorno 1 (test di gravidanza non richiesto per i soggetti con ovariectomia bilaterale e/o isterectomia o per i soggetti che sono > 1 anno in post-menopausa) ; E
13. Tutti i soggetti di sesso femminile e maschile con potenziale riproduttivo devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo efficace, come determinato dallo sperimentatore, durante e per 4 mesi dopo l'ultima dose del trattamento in studio.

Criteri di esclusione:

1. Sta attualmente partecipando o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale o utilizza un dispositivo sperimentale entro 14 giorni dalla prima dose di trattamento;
2. - Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica> 10 mg di prednisone o equivalente al giorno o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del trattamento in studio;
3. Ha subito un intervento chirurgico maggiore entro 3 settimane dal giorno 1 dello studio, il soggetto deve essersi ripreso adeguatamente da qualsiasi tossicità e/o complicanze derivanti dall'intervento prima dell'inizio della terapia;
4. Ha un tumore maligno aggiuntivo noto che sta progredendo o richiede un trattamento sistemico. Le eccezioni includono il carcinoma a cellule basali della pelle, il carcinoma a cellule squamose della pelle che ha subito una terapia potenzialmente curativa o il cancro cervicale in situ.
5. - Ha ricevuto trasfusioni di emoderivati ​​(comprese piastrine o globuli rossi) o somministrazione di fattori stimolanti le colonie (incluso il fattore stimolante le colonie di granulociti [G-CSF], GM-CSF o eritropoietina ricombinante) entro 4 settimane prima del giorno 1 dello studio;
6. Ha metastasi attive note del sistema nervoso centrale (SNC) NOTA: i soggetti con metastasi cerebrali precedentemente trattate possono partecipare a condizione che siano stabili (senza evidenza di progressione mediante imaging [utilizzando la stessa modalità di imaging per ogni valutazione, o risonanza magnetica (MRI) o computerizzata tomografia (TC)] per almeno quattro settimane prima della prima dose del trattamento in studio e tutti i sintomi neurologici sono tornati al basale), non hanno evidenza di metastasi cerebrali nuove o in espansione e non stanno usando steroidi per almeno 7 giorni prima studiare il trattamento;
7. Ha meningite carcinomatosa;
8. Ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (cioè con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). La terapia sostitutiva (ad es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico NOTA: i soggetti con vitiligine o asma/atopia infantile risolti costituirebbero un'eccezione a questa regola. I soggetti che richiedono l'uso intermittente di broncodilatatori o iniezioni locali di steroidi non sarebbero esclusi dallo studio;
9. Ha una storia di malattia polmonare interstiziale o una storia di polmonite (non infettiva) che ha richiesto steroidi o polmonite in corso;
10. Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica NOTA: la terapia antibiotica deve essere stata completata almeno 3 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio;
11. Ha conosciuto l'epatite B attiva (ad esempio, HBsAg reattivo) o l'epatite C (ad esempio, è stato rilevato HCV RNA [qualitativo]);
12. Storia di infarto del miocardio, angina instabile, stenting cardiaco o di altro tipo vascolare, angioplastica o intervento chirurgico nei 6 mesi precedenti il ​​giorno 1 del trattamento in studio;
13. Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse di questo soggetto a partecipare, secondo il parere dell'investigatore curante;
14. Ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti dello studio;
15. Ha ricevuto un vaccino con virus vivo entro 30 giorni dalla prima dose pianificata della terapia in studio NOTA: sono consentiti vaccini influenzali stagionali per iniezione che sono generalmente vaccini influenzali inattivati; tuttavia, i vaccini influenzali intranasali (ad es. Flu-Mist®) sono vaccini vivi attenuati e non sono consentiti;
16. È incinta, sta allattando o prevede di concepire o generare un figlio entro la durata prevista dello studio, compresi i 120 giorni successivi all'ultima dose del trattamento in studio; O
17. Ha qualsiasi condizione medica concomitante che, secondo l'opinione dello sperimentatore, complicherebbe o comprometterebbe la conformità con lo studio o il benessere del soggetto.

18. Aberrazioni tumorali genomiche di EGFR o ALK per le quali è indicata una terapia mirata con un inibitore di EGFR o ALK.

    Ulteriori criteri di esclusione per la coorte 2:

19. Ha avuto un precedente trattamento con un anticorpo anti-PD-1 o anti-PD-L1, anticorpo anti-citotossico T-associato ai linfociti T-4 (CTLA-4) (incluso ipilimumab) o qualsiasi altro anticorpo o farmaco specificamente mirato al T- costimolazione cellulare o percorsi checkpoint;