GRN-1201 con pembrolizumab en sujetos con CPNM PD-L1+ metastásico

Criterios de inclusión:

1. Ser hombre o mujer de al menos 18 años de edad (en el momento en que se obtiene el consentimiento);
2. Ser capaz y estar dispuesto a proporcionar un consentimiento informado por escrito y cumplir con todos los requisitos de participación en el estudio (incluidos todos los procedimientos del estudio);
3. Tener un diagnóstico histológico o citológico confirmado de NSCLC en estadio IV. Tener un diagnóstico reciente de NSCLC metastásico con PD-L1 TPS ≥ 50 % (según lo determinado por el laboratorio central con el kit 22C3 pharmDx) Nota: Sujetos con documentación de PD-L1 TPS ≥50 % por análisis IHC utilizando el kit 22C3 pharmDx no requerirá repetir la prueba de PD-L1 por parte del laboratorio central y
4. No tener quimioterapia sistémica previa para la enfermedad metastásica: al menos 6 meses desde la quimioterapia adyuvante previa
5. Ser HLA-A*02+ según lo determine el Laboratorio Central;
6. Ser capaz de proporcionar tejido tumoral fijado en formalina e incluido en parafina (FFPE) obtenido de una biopsia tumoral central o por escisión;
7. Tener una esperanza de vida de al menos 3 meses;
8. Tener un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 o 1;
9. Tener una enfermedad medible basada en los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) 1.1 según lo determinado por el equipo de estudio del sitio. Las lesiones tumorales diana situadas en un área previamente irradiada se consideran medibles si se ha demostrado progresión en dichas lesiones;

10. Tiene una función orgánica adecuada definida por:

    • Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1500/µL
    • Plaquetas ≥ 100.000/µL
    • Hemoglobina ≥ 9 g/dL (sin transfusión durante al menos un mes)

    • Creatinina sérica ≤ 1,5 x Límite superior normal (LSN) O

      o tasa de filtración glomerular (TFG) ≥30 ml/min si la creatinina sérica es > 1,5 x LSN, el aclaramiento de creatinina puede calcularse utilizando el método estándar institucional/de laboratorio

    • Bilirrubina sérica total ≤ 1,5 x ULN O

      o Bilirrubina directa ≤ LSN para sujetos con bilirrubina total >1,5 x LSN

    • Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN para sujetos con metástasis hepática)
    • Albúmina ≥2,5mg/dL
    • Razón internacional normalizada (INR) o PT/aPTT <1,5 x LSN. Para sujetos que reciben terapia anticoagulante, PT/aPTT e INR no deben ser mayores que el rango recomendado para el uso previsto del anticoagulante.
11. Haberse recuperado de los efectos de cualquier radioterapia o cirugía previa;
12. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de gonadotropía coriónica humana (hCG) en suero negativa dentro de 1 semana del día 1 (no se requiere prueba de embarazo para mujeres con ovariectomía y/o histerectomía bilateral o para aquellas mujeres que tienen más de 1 año posmenopáusicas) ; y
13. Todos los sujetos femeninos y masculinos con potencial reproductivo deben aceptar usar un método anticonceptivo eficaz, según lo determine el investigador, durante y durante los 4 meses posteriores a la última dosis del tratamiento del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Participa actualmente o ha participado en un estudio de un agente en investigación o usa un dispositivo en investigación dentro de los 14 días posteriores a la primera dosis de tratamiento;
2. Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia con esteroides sistémicos > 10 mg de prednisona o equivalente por día o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio;
3. Se ha sometido a una cirugía mayor dentro de las 3 semanas del Día 1 del estudio. El sujeto debe haberse recuperado adecuadamente de cualquier toxicidad y/o complicación de la intervención antes de comenzar la terapia;
4. Tiene una neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o requiere tratamiento sistémico. Las excepciones incluyen el carcinoma de células basales de la piel, el carcinoma de células escamosas de la piel que se ha sometido a una terapia potencialmente curativa o el cáncer de cuello uterino in situ.
5. Ha recibido una transfusión de productos sanguíneos (incluidos plaquetas o glóbulos rojos) o la administración de factores estimulantes de colonias (incluido el factor estimulante de colonias de granulocitos [G-CSF], GM-CSF o eritropoyetina recombinante) dentro de las 4 semanas anteriores al día 1 del estudio;
6. Tiene metástasis activas conocidas en el sistema nervioso central (SNC) tomografía computarizada (TC)] durante al menos cuatro semanas antes de la primera dosis del tratamiento del estudio y cualquier síntoma neurológico ha regresado a la línea base), no tiene evidencia de metástasis cerebrales nuevas o en aumento, y no está usando esteroides durante al menos 7 días antes para estudiar el tratamiento;
7. Tiene meningitis carcinomatosa;
8. Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores). La terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo con corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico NOTA: Los sujetos con vitíligo o asma/atopia infantil resuelta serían una excepción a esta regla. Los sujetos que requieran el uso intermitente de broncodilatadores o inyecciones locales de esteroides no serán excluidos del estudio;
9. Tiene antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial, o antecedentes de neumonitis (no infecciosa) que requirió esteroides, o neumonitis actual;
10. Tiene una infección activa que requiere tratamiento sistémico NOTA: El tratamiento con antibióticos debe haberse completado al menos 3 días antes del inicio del tratamiento del estudio;
11. Tiene hepatitis B activa conocida (p. ej., HBsAg reactivo) o hepatitis C (p. ej., se detecta ARN del VHC [cualitativo]);
12. Antecedentes de infarto de miocardio, angina inestable, colocación de stents cardíacos u otros vasculares, angioplastia o cirugía dentro de los 6 meses anteriores al día 1 del tratamiento del estudio;
13. Tiene un historial o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anormalidad de laboratorio que podría confundir los resultados del estudio, interferir con la participación del sujeto durante todo el estudio, o no es lo mejor para este sujeto participar. a juicio del investigador tratante;
14. Tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del estudio;
15. Ha recibido una vacuna de virus vivo dentro de los 30 días de la primera dosis planificada de la terapia del estudio NOTA: se permiten las vacunas inyectables contra la influenza estacional, que generalmente son vacunas contra la influenza inactivadas; sin embargo, las vacunas intranasales contra la influenza (p. ej., Flu-Mist®) son vacunas vivas atenuadas y no están permitidas;
16. Está embarazada, amamantando o esperando concebir o engendrar un hijo dentro de la duración proyectada del estudio, incluidos los 120 días posteriores a la última dosis del tratamiento del estudio; o
17. Tiene cualquier condición médica concurrente que, en opinión del Investigador, complicaría o comprometería el cumplimiento del estudio o el bienestar del sujeto.

18. Tiene aberraciones tumorales genómicas de EGFR o ALK para las que está indicada la terapia dirigida con un inhibidor de EGFR o ALK.

    Criterios de exclusión adicionales para la cohorte 2:

19. Ha recibido tratamiento previo con un anticuerpo anti-PD-1 o anti-PD-L1, un anticuerpo anti-antígeno 4 asociado a linfocitos T citotóxicos (CTLA-4) (incluido ipilimumab) o cualquier otro anticuerpo o fármaco dirigido específicamente contra T- vías de coestimulación celular o puntos de control;